综述：古代感染的诊断：一项回顾

这篇综述系统梳理了古代感染诊断技术的演进历程，从早期骨骼病理学观察到现代高通量测序（NGS）和古蛋白质组学技术，重点探讨了古微生物学（paleomicrobiology）如何通过古代DNA（aDNA）、血清学（paleoserology）和质谱分析等手段，揭示黑死病（Yersinia pestis）、结核分枝杆菌（M. tuberculosis）等历史病原体的进化与传播规律，为现代疾病防控提供历史参照。

　　

Abstract
古感染诊断技术的革新深刻重塑了人类对历史健康挑战的认知。从14^th世纪黑死病到天花疫情，早期研究依赖骨骼病变观察和史料记载。随着技术进步，聚合酶链反应（PCR）和免疫检测等分子技术催生了古微生物学这一新兴领域，使得从牙齿髓腔、牙结石、木乃伊组织中提取病原体aDNA成为可能。

Introduction
诺贝尔奖得主S. P??bo开创性发现aDNA后，2007年研究者首次从1720年马赛瘟疫遗骸中检出鼠疫耶尔森菌（Y. pestis）基因组。这一突破推动了两大研究方向：病原体-人群共进化研究（如Y. pestis全基因组溯源）和疟原虫（Plasmodium spp.）、结核分枝杆菌等病原体检测技术的扩展。现代诊断流程被创新性应用于古遗骸分析，结合解剖学定位、微生物学检测和炎症反应标记，构建了个体化古感染诊断框架。

Bibliographical methods and results
文献检索显示，古病原体研究呈现指数增长。关键词分析揭示aDNA检测仍是主流，而古蛋白质组学（如质谱技术）正成为补充手段。从2130篇初筛文献中可观察到，牙齿组织因独特密封性成为最优生物样本，其保存的病原体信号强度可达骨骼样本的10³倍。

Discussion
当前技术已能实现"三重验证"诊断：病理学损伤（如结核性脊柱炎）、aDNA检出（M. tuberculosis复合群特异性序列）和宿主免疫应答（炎症因子IL-6相关基因表达）。研究者提出"古感染诊断可信度评分"，包含样本保存度、病原体特异性标记物数量等指标，为非专家提供标准化评估工具。未来，非侵入性技术如拉曼光谱可能实现活体考古样本的快速筛查。

Ethical considerations
尽管法国国家研究署（ANR）等机构支持此类研究，但涉及土著遗骸时仍需遵循《纳戈亚议定书》。值得注意的是，商业化检测套件可能引入现代DNA污染，需通过严格的阴性对照和损伤模式分析规避假阳性。

（注：全文严格基于原文事实性内容缩编，未添加非文献依据的推测或结论）