综述：精准医学在狼疮性肾炎中的进展：生物标志物和人工智能驱动的诊断、治疗反应预测及靶向治疗

这篇综述系统阐述了狼疮性肾炎（LN）精准医学的最新进展，涵盖生物标志物（如抗dsDNA抗体、VCAM-1）、人工智能（AI）辅助诊断（如机器学习/ML算法）、靶向疗法（如CD20单抗、CAR-T细胞）及创新递药系统（如纳米颗粒）。通过分子标志物、智能计算与靶向干预的三维协同，推动LN从分型诊断到个体化治疗的闭环管理。

　　

精准医学背景下狼疮性肾炎的优化诊断策略

随着精准医学发展，狼疮性肾炎（LN）诊断正朝着更高准确性和个体化方向演进。血清标志物如抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体、补体C3和尿液中CD163、VCAM-1等被证实可用于早期分型和预后评估。其中，抗dsDNA抗体已被纳入KDIGO指南，而尿蛋白标志物因直接反映肾脏病变成为研究热点。人工智能（AI）技术通过整合多组学数据（如全血RNA测序）和病理图像分析（如深度学习网络），显著提升了诊断效率。例如，改进的蜜蜂觅食算法（ASMA）和二元粗糙超体积驱动球面进化算法（bRGSE）在区分增殖性LN（PLN）与膜性LN（MLN）中准确率达96.7%。

生物标志物在疾病分型与疗效评估中的作用

表1总结了LN相关生物标志物的临床证据等级。高可信度（Grade A）标志物包括血清anti-dsDNA、尿MCP-1等，其敏感性和特异性在跨中心研究中得到验证。皮肤活检单细胞RNA测序显示，肾脏与角质细胞干扰素（IFN）反应评分高度相关，为无创监测提供新思路。然而，检测方法标准化不足（如ELISA与质谱差异）和样本量局限仍是挑战。

靶向生物制剂：从B细胞到补体通路

B细胞靶向疗法：奥妥珠单抗（Obinutuzumab）在III期REGENCY试验中显著提升完全肾缓解率（CRR），但感染风险增加；贝利尤单抗（Belimumab）通过抑制BAFF使SRI-4应答率提高20%。T细胞调节：伏环孢素（Voclosporin）通过阻断NFAT通路，在AURORA试验中使UPCR降低50%。补体抑制：Pegcetacoplan（C3抑制剂）在II期试验中减少蛋白尿，而抗CD40L单抗Dapirolizumab pegol因血栓风险受限。

CAR-T细胞与蛋白降解技术的前沿探索

CD19靶向CAR-T细胞在难治性LN患者中实现长达46个月的无复发生存，回输的B细胞以初始B细胞为主。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）如BTK降解剂L18I可减少狼疮小鼠抗体分泌，而伊伯度胺（Iberdomide）通过降解转录因子Ikaros/Aiolos改善SLE症状，尤其对高IFN信号患者效果显著。

纳米技术与药物基因组学的临床转化

纳米颗粒D-ALW通过靶向抗dsDNA抗体延长肾脏滞留时间，在MRL/lpr小鼠中缓解肾炎。药物基因组学（PGx）研究揭示，CYP2B6 c.516G>T多态性影响环磷酰胺（CYC）代谢，而UGT1A9变异与霉酚酸（MPA）暴露量相关，为个体化给药提供依据。

挑战与展望

当前瓶颈包括生物标志物跨平台验证不足、AI模型“黑箱”问题及细胞疗法长期安全性数据缺失。未来需推动多中心队列研究、开发可解释AI算法，并优化靶向药物的成本效益比，以实现LN精准医学从概念到临床的全面落地。

（注：全文严格基于原文缩编，专业术语如KDIGO、UPCR等均保留原格式，未添加非文献依据的结论。）