帕唑帕尼治疗初治转移性肾细胞癌的真实世界证据：APOLON研究

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICI)时代下抗血管内皮生长因子(VEGF)初治转移性肾细胞癌(mRCC)患者的治疗选择问题，通过前瞻性多中心APOLON研究评估帕唑帕尼一线治疗的疗效与安全性。结果显示中位无进展生存期(PFS)达10.6个月，客观缓解率(ORR)48.3%，且在不同IMDC风险分层中疗效差异显著，为老年及不适合ICI联合治疗患者提供了重要循证依据。

　　

随着肾细胞癌(RCC)发病率持续上升，转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗策略正经历革命性变革。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合方案已成为一线标准治疗，但酪氨酸激酶抑制剂(TKI)单药仍是国际转移性肾癌数据库联盟(IMDC)低危患者及不适合免疫治疗者的重要选择。帕唑帕尼作为选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1/2/3抑制剂，虽在COMPARZ等临床试验中证实疗效，但真实世界中老年、合并症患者的治疗数据仍显不足。

法国研究人员开展的APOLON研究是一项前瞻性、非干预性多中心研究，纳入217例抗VEGF初治mRCC患者，旨在评估帕唑帕尼在真实世界中的疗效、安全性及后续治疗序列。研究采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应，通过Kaplan-Meier法分析生存终点，并依据IMDC风险分层进行亚组分析。

患者
研究人群中71%为男性，中位年龄69.6岁，17.6% ECOG PS≥2，IMDC评分低危、中危和高危分别占27.1%、52.1%和20.8%。值得注意的是，54.8%患者接受过肾切除术，7.4%存在脑转移，较临床试验纳入更多高龄、高风险患者。

治疗与疗效
83.4%患者起始剂量为800mg/天，中位PFS达10.6个月(95%CI 9.0-12.5)，其中IMDC低危组达17.1个月，显著优于中危(12.5个月)和高危组(6.2个月)。≥65岁患者PFS与年轻组相当(10.1 vs 11.3个月)，ORR达48.3%，且45.8%患者出现3/4级不良事件(AE)，未发现新的安全信号。

后续治疗
70.7%患者接受二线治疗，71.1%选择纳武利尤单抗，中位PFS达9个月。三线治疗中61.4%使用卡博替尼，形成典型的"帕唑帕尼-ICI-TKI"序贯模式。

讨论
该研究证实帕唑帕尼在真实世界中的疗效与临床试验相当，尤其为IMDC低危患者提供了生存获益。研究创新性在于：首次系统评估老年(≥65岁占71%)及ECOG≥2患者(17.6%)的疗效数据；揭示临床实践中IMDC评分评估存在18%高估偏差；建立帕唑帕尼后线治疗序列的循证依据。

APOLON研究的价值在于为无法接受ICI联合治疗的患者提供个体化治疗选择，特别是在医疗资源受限地区。未来需结合BIONIKK研究提出的分子分型，进一步优化TKI在精准治疗中的地位。论文发表于《ESMO Real World Data and Digital Oncology》，为mRCC治疗策略的制定提供了高质量真实世界证据。