慢性子宫内膜炎（CE）在反复种植失败（RIF）患者中的高检出率及抗生素治疗对生殖结局的影响研究

本研究针对反复种植失败（RIF）患者中慢性子宫内膜炎（CE）的诊断和治疗难题，通过回顾性病例对照分析147例患者，采用CD138/MUM1免疫组化检测子宫内膜浆细胞（PCs），发现40.2%患者存在CE（≥5 PCs/10 HPFs）。研究证实多西环素治疗有效率达88%，且治疗后生殖结局与无CE患者无显著差异，为RIF患者的临床管理提供了重要依据。

　　

在辅助生殖技术（ART）领域，反复种植失败（RIF）是困扰临床医师和患者的难题。尽管体外受精（IVF）技术不断进步，仍有约30%患者经历多次胚胎移植后无法成功妊娠。慢性子宫内膜炎（Chronic Endometritis, CE）作为一种隐匿性炎症，因其缺乏典型症状且诊断标准不统一，长期被低估与争议。既往研究表明，CE可能通过浆细胞（Plasma Cells, PCs）介导的慢性炎症反应破坏子宫内膜容受性，但关于其在RIF中的发生率、最佳诊断时机及治疗策略仍缺乏高质量证据。

针对这一科学问题，德国威斯巴登生育中心（Wiesbaden Fertility Centre）的Michael Amrani团队开展了一项回顾性病例对照研究，成果发表于《European Journal of Obstetrics》。研究纳入147例RIF患者（定义为≥3次胚胎移植未妊娠），通过子宫内膜活检（Endometrial Biopsy, EB）结合CD138/MUM1免疫组化检测PCs，以≥5 PCs/10高倍视野（High-Power Fields, HPFs）为CE诊断阈值。关键技术创新包括：基于受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳活检时机（周期第8-9天），以及阶梯式抗生素治疗方案（多西环素14天→环丙沙星+甲硝唑7天）。

研究方法
研究团队通过免疫组化定量PCs，将患者分为无CE组（Group A, ≤4 PCs/10 HPFs）和CE组（Group B, ≥5 PCs/10 HPFs）。后者接受抗生素治疗并随访9个月，记录妊娠率、活产率等生殖结局。统计方法采用t检验、Mann-Whitney U检验及逻辑回归分析。

结果

1. CE检出率与诊断时机：校正活检时间后，CE检出率达40.2%（33/82）。ROC曲线显示周期第8天后取样可显著提高诊断准确性（p=0.006）。
2. 治疗有效性：多西环素单药治愈率88%（29/33），剩余4例经联合抗生素治疗后全部转阴。
3. 生殖结局：两组妊娠率（53% vs 54%）、活产率（88% vs 89%）无统计学差异（p>0.89），证实CE治愈后生殖潜能可恢复至基线水平。

讨论与意义
该研究首次系统论证了CE在RIF人群中的高发性（40.2%），并明确了晚期卵泡期（周期第8天后）为诊断黄金窗口。阶梯式抗生素方案的高效性（总治愈率100%）为临床提供了可推广的治疗路径。值得注意的是，尽管CE组胚胎形态学评分（A/B/C级）与对照组无差异，但治疗后需移植胚胎数更少（1.23 vs 1.58），提示CE可能通过非胚胎质量因素影响植入。

这项研究为RIF的标准化诊疗提供了三级证据链：诊断上推荐CD138/MUM1免疫组化联合严格时空标准；治疗上验证了多西环素作为一线方案的可靠性；预后上证实CE治愈者可获得与非CE患者相当的生殖结局。未来研究可进一步探索PCs数量与子宫内膜基因表达谱的关联，以揭示CE影响植入的分子机制。

（注：全文数据及结论均源自原文，未添加主观推断；专业术语如CD138（浆细胞表面标志物）、HPFs（显微镜下观察区域单位）等均按原文格式标注。）