脱氢阿克苷通过调控TVP23C-CDRT4通路逆转细胞衰老的机制研究

【编辑推荐】研究人员针对线粒体功能障碍导致活性氧(ROS)积累引发的衰老问题，筛选植物苯丙烷类代谢物(PPs)，发现脱氢阿克苷能通过恢复线粒体功能降低ROS水平，并揭示TVP23C-CDRT4基因在衰老逆转中的关键作用，为靶向线粒体ROS的抗衰老治疗提供新策略。

　　

随着全球老龄化加剧，探索衰老机制及干预策略成为生命科学领域的重要课题。线粒体作为细胞的能量工厂，其功能障碍会导致活性氧(ROS)过度积累，进而加速细胞衰老。尽管减少线粒体ROS生成被认为是抗衰老治疗的关键，但现有方法仍存在效率不足等问题。有趣的是，植物在应对氧化应激时会产生具有保护作用的次生代谢物——苯丙烷类化合物(PPs)，这为寻找新型抗衰老物质提供了线索。

发表在《Experimental Gerontology》的研究通过系统筛选，首次发现植物来源的脱氢阿克苷能显著改善线粒体功能。该化合物通过优化电子传递链效率，将ROS水平降低42%，并逆转衰老相关表型。更突破性的是，通过RNA测序技术鉴定出TVP23C-CDRT4这一全新衰老调控基因——当研究人员用siRNA敲低该基因时，竟重现了脱氢阿克苷的治疗效果，证实该基因是化合物发挥作用的关键靶点。

研究采用三大关键技术：1) 高通量筛选从200种PPs中鉴定脱氢阿克苷；2) 线粒体膜电位检测和MitoSOX荧光探针定量ROS；3) RNA-seq结合基因敲除验证TVP23C-CDRT4功能。

【主要结果】

1. "PPs筛选发现脱氢阿克苷"：在建立的衰老细胞模型中，脱氢阿克苷使β-半乳糖苷酶阳性细胞减少68%，显著优于其他PPs。
2. "线粒体功能恢复机制"：JC-1染色显示该化合物使线粒体膜电位(ΔΨ_m)提升2.3倍，同时ATP产量增加55%。
3. "TVP23C-CDRT4的鉴定"：转录组分析发现该基因表达与ROS水平呈负相关(r=-0.82)，其编码蛋白定位于线粒体内膜。
4. "基因功能验证"：siRNA沉默TVP23C-CDRT4后，线粒体超氧化物歧化酶(SOD2)活性提高3倍，衰老标志物p16^INK4a表达下降72%。

这项研究开创性地构建了"脱氢阿克苷-TV