灵芝内生真菌Trichoderma sp. GLQ02中新型代谢产物Trichodermanols A?C的发现及其抗炎活性研究

本研究从灵芝内生真菌Trichoderma sp. GLQ02中分离鉴定出三种新型代谢产物Trichodermanols A?C（1-3），包括一种罕见降固醇（1）和两种5/7环系倍半萜（2-3），并发现化合物1在LPS诱导的RAW 264.7细胞模型中表现出显著抗炎活性，为天然抗炎药物开发提供了新候选分子。

　　

研究背景
炎症反应是多种慢性疾病的共同病理基础，现有抗炎药物常伴随严重副作用。天然微生物代谢产物因其结构多样性和低毒性成为药物开发的重要来源。灵芝（Ganoderma lucidum）作为传统药用真菌，其内生真菌的次级代谢产物研究尚不充分。

研究方法
研究人员通过多步色谱分离技术从灵芝内生真菌Trichoderma sp. GLQ02发酵液中提取化合物，结合核磁共振（NMR）、质谱（MS）、电子圆二色谱（ECD）和DP4⁺计算进行结构解析，并采用LPS刺激的巨噬细胞（RAW 264.7）模型评价抗炎活性。

研究结果

1. 新型代谢产物的发现：分离得到3个新化合物，包括罕见降固醇Trichodermanol A（1）和两个5/7环系倍半萜（2-3），同时鉴定出已知化合物4-5。
2. 结构解析突破：通过DP4⁺概率计算解决了1的相对构型难题，ECD分析确认了2-3的绝对构型。
3. 抗炎活性验证：化合物1能显著抑制LPS诱导的炎症因子释放，其效果优于阳性对照。

结论与意义
该研究首次报道了Trichoderma属真菌产生降固醇类化合物的能力，拓展了微生物源活性分子的结构多样性。化合物1的显著抗炎活性为开发新型抗炎先导化合物提供了物质基础，研究采用的ECD-DP4⁺联用策略为复杂天然产物构型解析提供了范例。论文发表于《Fitoterapia》，体现了中国学者在天然药物化学领域的研究水平。