伪泥胡菜多糖(PHP)的体外活性、结构表征及其通过NF-κB/MyD88通路缓解斑马鱼DSS诱导性肠炎的作用机制

本研究从药食两用植物伪泥胡菜(Pseudognaphalium affine)中分离纯化多糖组分PHP，通过分子量测定、功能基团分析和单糖组成鉴定其结构特征，并首次在DSS诱导的斑马鱼溃疡性结肠炎(UC)模型中证实PHP可通过调控NF-κB/MyD88信号通路抑制巨噬细胞RAW264.7炎症因子(TNF-α、IL-6)分泌，改善氧化应激标志物(CAT、SOD)水平，为开发新型抗UC植物药提供理论依据。

　　

在炎症性肠病(IBD)治疗领域，溃疡性结肠炎(UC)因其反复发作和癌变风险备受关注。尽管生物制剂已取得进展，但高昂费用和副作用促使科研人员转向天然产物开发。伪泥胡菜(Pseudognaphalium affine (D.Don) Anderb)作为传统药用植物，其多糖组分(PHP)的抗炎潜力尚未系统研究。

中国某研究机构团队在《Fitoterapia》发表论文，首次阐明PHP的化学结构及其通过NF-κB/MyD88通路缓解UC的作用机制。研究采用凝胶渗透色谱(GPC)测定分子量，红外光谱(FT-IR)分析官能团，高效阴离子交换色谱(HPAEC)解析单糖组成；通过DSS诱导斑马鱼UC模型，结合RAW264.7巨噬细胞实验，评估PHP对促炎因子分泌、氧化应激指标及关键基因表达的影响。

【结构表征】
通过GPC测得PHP分子量为8.7×10⁴ Da，FT-IR显示典型多糖特征吸收峰（3420 cm^-1羟基，2920 cm^-1碳氢键）。HPAEC鉴定其为由葡萄糖(Glc)、半乳糖(Gal)等9种单糖构成的中性杂多糖，糖苷键构型包括α型和β型。

【体外抗炎效应】
在LPS刺激的RAW264.7细胞中，PHP(200 μg/mL)使TNF-α和IL-6分泌量分别降低62.3%和57.8%，同时提升超氧化物歧化酶(SOD)活性达1.8倍，表明其具有双重抗氧化/抗炎作用。

【斑马鱼模型验证】
DSS处理组斑马鱼出现典型UC症状（肠上皮脱落、炎性浸润），PHP干预后：

1. 病理评分下降46.2%
2. 过氧化氢酶(CAT)活性提升2.1倍
3. MyD88 mRNA表达量下调58.7%
4. NF-κB p65磷酸化水平抑制率达64.9%

结论与意义：
该研究首次揭示PHP作为多靶点天然药物的潜力：1）结构上呈现典型酸性多糖特征；2）通过阻断MyD88依赖的NF-κB活化通路抑制炎症级联反应；3）双向调节氧化/抗氧化系统平衡。特别值得注意的是，PHP在斑马鱼模型中展现的剂量依赖性效应(50-200 μg/mL)为其作为药食两用资源开发提供安全剂量参考。研究为传统药用植物的现代应用提供分子水平证据，对开发新型IBD辅助治疗策略具有重要转化价值。