南方医科大学研发新型自推进蛋白质的纳米马达通过诱导铁死亡增强癌症治疗

基于铁死亡的纳米疗法的发展通常受限于其对肿瘤的穿透深度较差以及潜在的全身毒性。在最近一期的《国际极限制造杂志》上，涂志强和南方医科大学的同事们提出了设计和制造自驱动铁死亡纳米诱导剂的方案，该诱导剂仅由两种具有天然生物活性的内源性蛋白质组成。这项研究提供了一种构建生物相容性癌症治疗范式的策略，该范式具有增强扩散能力，能够以铁死亡的概念为中心，实现对肿瘤组织的更深层次的渗透。

　　

南方医科大学研发的新型自推进铁死亡纳米诱导剂，能够更深地渗透到肿瘤组织中，从而显示出增强的抗癌作用，同时保持相当好的生物相容性。

这项研究发表在International Journal of Extreme Manufacturing上，为开发用于治疗癌症的生物相容性、多功能纳米疗法奠定了基础。

对肿瘤组织的穿透深度有限继续阻碍纳米疗法在癌症治疗中的发展。

“传统的纳米平台无法实现主动渗透，导致对肿瘤组织的穿透深度和效率较低， ”论文通讯作者、南方医科大学药学院教授Yingfeng Tu表示，“这可能会削弱纳米 平台的肿瘤抑制效果。因此，我们 不禁要问，为什么不设计一种能够通过增强扩散主动深入肿瘤组织的纳米治疗药物呢？ ”

癌症仍然是威胁人类健康的主要杀手，死亡率不断上升，经济负担日益加重。目前的临床治疗方法如手术、放疗、化疗往往伴有明显的全身副作用。

铁死亡是一种新定义的程序性细胞死亡形式，在肿瘤发展中起着至关重要的调控作用。因此，研究人员 近期开发了基于铁死亡的纳米平台作为癌症治疗策略，但这些方法仍然受到生物相容性差、肿瘤穿透浅和活性药物成分 (API) 负载低的限制。

为了解决这些问题，Tu及其同事使用戊二醛作为交联剂，制备了仅由两种内源性蛋白质（葡萄糖氧化酶和铁蛋白）组成的活性纳米颗粒。由此产生的自推进纳米治疗药物表现出增强的扩散能力，能够更深入地渗透到肿瘤组织中。通过两种成分的协同 作用 ，诱导了细胞内铁死亡，导致细胞膜破裂，并同时破坏多个肿瘤细胞器。

研究人员耗时两年， 对其自主驱动的铁死亡纳米诱导剂进行了全面研究，评估了其特性、运动行为和趋化行为。此外，他们还评估了该纳米治疗剂 在体外 和 体内的肿瘤抑制性能。

“生物相容性是一个值得更多关注的问题，” 通讯作者Yingfeng Tu说道，“采用纯蛋白质框架，可以最大限度地降低潜在的全身毒性。我们开发的自推进纳米治疗药物能够更深地穿透肿瘤，同时毒性可忽略不计。我们相信该平台在癌症治疗方面拥有巨大的潜力。 ”

研究人员正在继续这项研究，希望验证其对其他癌症类型（包括非小细胞肺癌）的肿瘤抑制作用。他们致力于促进该药物从实验室到临床的转化。

Self-propelled ferroptosis nanoinducer for enhanced cancer therapy