综述：自噬与IL-22的相互调控：对免疫和治疗的启示

这篇综述深入探讨了自噬（autophagy）与白细胞介素-22（IL-22）的双向调控机制及其在免疫稳态和疾病治疗中的意义。文章系统阐述了IL-22通过AMPK/STAT3通路激活自噬的分子机制，同时揭示自噬对Th17/ILC3细胞分化和IL-22分泌的调控作用，为炎症性疾病（如IBD）、癌症和自身免疫病提供了新的治疗靶点。

　　

自噬与IL-22的相互调控机制
自噬作为细胞清除受损细胞器的关键过程，通过双层膜囊泡（自噬体）将内容物递送至溶酶体降解。研究发现，这一过程显著影响T细胞和3型固有淋巴细胞（ILC3）的分化功能——这两类细胞正是IL-22的主要来源。IL-22作为IL-10超家族成员，通过结合IL-22R1/IL-10R2受体复合物激活JAK/STAT通路，在维持上皮屏障功能和抗感染中发挥核心作用。

IL-22对自噬的调控
IL-22通过STAT3-AMPK轴激活自噬关键蛋白ULK1和Beclin-1。在药物性肝损伤模型中，IL-22干预显著上调LC3-II和ATG7表达，而AMPK抑制剂Compound C可逆转这种保护效应。有趣的是，IL-22在胰腺炎中通过上调BCL-2/BCL-XL抑制自噬，显示其调控具有组织特异性。

自噬对IL-22产生的调控
自噬缺陷会改变CD4⁺
T细胞命运——Becn1条件性敲除促进Th17分化（IL-22主要分泌细胞）。mTOR抑制剂雷帕霉素通过诱导单核细胞自噬，降低IL-23/IL-22轴介导的肠道纤维化。在AMD疾病模型中，自噬激活剂A2E与IL-22水平呈负相关，提示二者存在反馈调节。

生物学功能与疾病关联
在炎症性肠病（IBD）中，ATG16L1基因缺陷导致潘氏细胞抗菌肽分泌异常，而IL-22通过激活肠上皮细胞自噬增强屏障功能。相反，酒精性肝病中IL-22通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路减少自噬，显示其"双刃剑"特性。类风湿关节炎（RA）中，IL-22促进滑膜成纤维细胞增殖依赖mTOR活化，而自噬调节剂可逆转这一过程。

治疗前景
临床前研究显示，IL-22抗体fezakinumab改善特应性皮炎症状，而自噬诱导剂在IBD模型中增强紧密连接蛋白occludin表达。针对AMPK/STAT3通路和ATG基因的精准调控，可能成为平衡IL-22促炎/保护作用的新策略。未来需探索组织特异性递送系统，以规避IL-22在慢性炎症中的促癌风险。

结论
自噬与IL-22构成复杂的互作网络：前者通过代谢重编程影响IL-22分泌细胞的命运决定，后者则通过多通路动态调节自噬活性。这种双向调控在组织修复、感染防御和肿瘤免疫中具有重要转化价值，但时空特异性的精确操控仍是临床应用的挑战。