综述：婴幼儿血脂异常的临床管理

这篇综述系统阐述了婴幼儿血脂异常（Dyslipidemia）的病理机制、分类标准（如TC、LDL-C、HDL-C、TG分级）及临床管理策略，重点探讨了早产、静脉营养依赖等继发因素与家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）、纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）等原发疾病的诊疗挑战，强调个体化干预（如饮食调整、非标签药物使用）对预防急性胰腺炎和远期心血管疾病（ASCVD）的意义。

　　

婴幼儿血脂异常的临床挑战

血脂异常在婴幼儿中的表现与成人截然不同。出生时脂蛋白水平极低，随后受性别、胎龄、饮食等因素影响逐步升高。研究表明，6月龄婴儿的胆固醇水平已与5岁时显著相关，而2岁后相关性更强。然而，现行指南不建议对2岁以下儿童常规筛查，导致多数病例因偶然发现或并发症（如胰腺炎、黄疸）才被确诊。

分类与病理机制

原发性病因以基因突变为主导：

• 家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）：因LPL基因突变导致甘油三酯（TG）飙升至>10,000 mg/dL，婴儿期即可出现复发性胰腺炎。
• 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：LDL受体缺陷致LDL-C>400 mg/dL，特征性表现为肌腱黄色瘤和幼年型动脉粥样硬化。
• 谷固醇血症：ABCG5/8基因突变引发植物固醇蓄积，易被误诊为FH。

继发性因素更常见：

• 早产/低体重儿：脂肪代谢不成熟和静脉营养依赖是HTG主因，出生体重每降低100克，HTG风险翻倍。
• 静脉脂肪乳（ILE）：早产儿使用多油混合制剂可能加剧HTG，但鱼油制剂可改善肠衰竭相关肝病。
• 胆汁淤积：脂蛋白X（Lp-X）干扰检测，伪装成极高LDL-C，需通过载脂蛋白B（apoB）测定鉴别。

急性与远期风险

• 胰腺炎：TG≥1,000 mg/dL时风险激增，婴儿症状隐匿，需依赖脂酶检测和超声诊断。
• 心血管疾病：HoFH未治疗者常在20岁前死于心梗，而HTG的远期影响尚存争议。

治疗策略

营养干预是基石：

• 母乳喂养延迟固体食物引入，CHILD-1饮食推荐脂肪占比25–30%。
• FCS需严格限制长链甘油三酯，改用中链甘油三酯（MCT）配方。

药物选择有限：

• 他汀类：仅HoFH可考虑超说明书使用。
• ω-3脂肪酸：试验显示40 mg/kg/天可降低IUGR婴儿TG达43%。
• 胰岛素：持续静滴（0.1 U/kg/h）快速激活LPL，用于HTG危象。

前沿疗法：

• 血浆置换：抢救级HTG或HoFH，但技术门槛高。
• 基因治疗：如抗ANGPTL3单抗evinacumab已获批用于≥5岁HoFH患儿，降低LDL-C达48%。

未来方向

需更多婴幼儿队列研究以明确筛查阈值和药物安全性。基因编辑（如CRISPR-Cas9）和靶向寡核苷酸药物（如volanesorsen）的儿科转化值得期待。