靶向热休克蛋白的中医药调控策略在阿尔茨海默病中的多靶点治疗潜力

为解决阿尔茨海默病（AD）中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化导致的神经退行性难题，研究人员聚焦热休克蛋白（HSP70/HSP90）的调控机制，探索中医药（TCM）通过多通路调节HSP活性以改善蛋白稳态失衡和突触功能障碍的潜力。研究发现TCM成分能低毒性、多靶点干预AD病理进程，为开发新型整合疗法提供理论依据。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作为一种慢性神经退行性疾病，其典型病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积、过度磷酸化的tau蛋白缠结形成以及进行性认知功能衰退。尽管研究持续数十年，长期有效治疗方案仍显匮乏。最新研究揭示，热休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）家族成员HSP70和HSP90在维持细胞蛋白稳态（proteostasis）中扮演关键角色——这些分子伴侣在病理应激条件下功能失调时，将加剧蛋白质错误折叠、聚集及神经元损伤。

令人振奋的是，传统中医药（Traditional Chinese Medicine, TCM）的复方制剂和活性成分展现出独特的HSP调控能力。通过激活多条生化通路，这些天然化合物不仅能抑制Aβ沉积、减轻tau病理变化，还可修复突触功能损伤，且具有系统毒性低、多靶点协同的优势。例如，某些TCM成分通过上调HSP70表达促进错误蛋白降解，或通过调节HSP90活性维持tau蛋白正常折叠状态。

该领域研究为AD治疗开辟了新思路：靶向HSP的TCM干预策略既能针对AD核心病理机制（如蛋白稳态失衡），又能兼顾神经保护与功能修复。未来需深入解析TCM-HSP互作网络，这将为开发兼具科学性与临床实用性的整合疗法奠定基础。图示数据进一步验证了HSP70/90与TCM活性成分在AD模型中的协同神经保护效应。