SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂在2型糖尿病合并慢性肾病中的肾脏与心血管结局比较：多国真实世界研究

推荐：为解决T2D合并CKD患者肾脏及心血管风险管理的临床决策难题，J. Bradley Layton团队开展了一项跨国多数据库队列研究，比较SGLT2i与GLP-1 RA新使用者的肾脏衰竭、ACS、卒中、HF和AF发生率。结果显示GLP-1 RA组基线病情更重且肾脏/心衰事件率更高，为新型CKD治疗方案的比较研究提供了关键基线数据。

　　

慢性肾脏病(CKD)和2型糖尿病(T2D)是全球公共卫生的重大挑战，两者共存时患者面临更高的肾脏衰竭和心血管疾病风险。尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)已被证实具有心肾保护作用，但在真实世界中这两类药物对T2D合并CKD患者的长期影响仍缺乏系统评估。随着非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(ns-MRA)如finerenone等新药问世，明确现有治疗方案的临床结局基线数据显得尤为重要。

为此，由RTI Health Solutions领衔的国际研究团队在《Diabetes Therapy》发表了这项覆盖丹麦、西班牙、日本和美国的多数据库研究。研究人员分析了2012-2019年间四个医疗数据库(DNHR、VID、J-CKD-DB-Ex和Optum^?
EHR)中89,730例SGLT2i新使用者和98,166例GLP-1 RA新使用者的数据，采用标准化方案评估肾脏衰竭、急性冠脉综合征(ACS)、卒中、新发充血性心力衰竭(HF)和新发心房颤动(AF)的发生率。

关键技术方法包括：1) 基于诊断代码和实验室指标(eGFR 15-60 ml/min/1.73 m²
或UACR>30 mg/g)定义CKD人群；2) 新建用药队列分析框架，区分SGLT2i与GLP-1 RA非互斥队列；3) 采用累积发生率函数计算结局风险，考虑死亡竞争风险；4) 多中心统一分析计划下的适应性数据协调。

研究结果揭示：
基线特征差异：GLP-1 RA使用者基线时肥胖(34.1-90.6% vs 28.5-67.9%)、胰岛素使用、HbA_1c

9%(26.5-33.8% vs 12.9-31.8%)和CKD 3b-4期(16.6-45.2% vs 5.1-46.5%)比例显著高于SGLT2i组。

肾脏结局：日本J-CKD-DB-Ex数据显示最高肾脏衰竭发生率(SGLT2i组8.88/1000人年 vs GLP-1 RA组21.65/1000人年)，36个月eGFR下降≥30%风险在GLP-1 RA组达44%(SGLT2i组27%)。

心血管结局：丹麦DNHR数据库中AF发生率最高(SGLT2i组13.74/1000人年；GLP-1 RA组15.19/1000人年)，而日本队列HF发生率异常突出(SGLT2i组115.50/1000人年；GLP-1 RA组177.21/1000人年)，反映住院患者的高并发症负担。

实验室指标：血清钾>5.5 mmol/L风险在GLP-1 RA组普遍更高(日本达34% vs SGLT2i组16%)，提示肾功能恶化与电解质紊乱关联。

这项研究首次系统描绘了SGLT2i与GLP-1 RA在真实世界T2D合并CKD人群中的结局差异，为KDIGO指南更新提供了重要证据。尽管未进行直接疗效比较，但基线特征的显著差异提示GLP-1 RA可能更多用于晚期患者。研究局限性包括UACR数据缺失率较高(17.1-48.6%)和随访时间差异，但创新性地建立了FOUNTAIN平台标准化分析方法，为后续finerenone等新药的比较研究奠定基础。这些发现将帮助临床医生在个体化治疗决策时更精准地权衡心肾获益风险比，推动糖尿病肾病管理进入精准医学时代。