基质金属蛋白酶-2/9表达水平在鼓室硬化症发病机制中的关键作用及其临床意义

这篇研究通过免疫组化分析揭示了基质金属蛋白酶（MMP-2/9）在鼓室硬化症（TS）患者中的差异表达模式：MMP-2在硬化斑块中高表达（64.3% vs 对照组42.9%，p<0.05），而MMP-9显著降低（16.7% vs 对照组51.4%）。结果表明，MMP-2可能促进晚期TS的纤维化进程，而MMP-9的抑制或与慢性中耳炎（COM）向TS转化相关。该研究为TS的靶向治疗提供了新思路。

　　

Abstract
鼓室硬化症（TS）以鼓膜和中耳内透明钙化沉积为特征，其发病机制中基质金属蛋白酶（MMPs）的作用尚不明确。本研究通过比较45例TS患者与35例单纯慢性中耳炎（COM）对照组的组织样本，发现MMP-2在TS组鼓膜样本中的阳性率显著高于对照组（64.3% vs 42.9%），而MMP-9则显著降低（16.7% vs 51.4%）。这一结果提示MMP-2可能驱动TS晚期纤维化进程，而MMP-9的抑制或与疾病进展相关。

Introduction
TS的病理特征包括结缔组织透明变性、钙化甚至骨化，常导致传导性听力丧失。尽管慢性感染和创伤被认为是主要诱因，但分子机制仍待阐明。MMP-2和MMP-9作为降解细胞外基质（ECM）的关键酶类，在组织修复和纤维化中具有双重作用。既往动物模型显示MMP-9在急性期高表达，而MMP-2在慢性期占主导，但人类TS中的动态变化尚未明确。

Materials and methods
研究纳入80例接受鼓室成形术的患者，通过免疫组化检测鼓膜及中耳黏膜中MMP-2/9的表达。组织硬度分为软/硬两类，并依据Sel?uk分型进行组织学分级。统计学分析采用SPSS 22.0，显著性阈值设为p<0.05。

Results

1. 组织特征：64.3%的TS斑块为硬质，其中61.9%属III型（晚期纤维化）。
2. MMP表达：硬质斑块中MMP-2阳性率达70.4%，而MMP-9在TS组中耳黏膜的阳性率仅31.0%（对照组57.1%，p=0.021）。
3. 听力结局：TS组术后6个月平均气导阈值（29.26±13.23 dB）显著高于对照组（18.91±6.20 dB，p<0.001），且MMP-9阳性者的听力改善更显著（p=0.031）。

Discussion
MMP-2的高表达与TS晚期纤维化特征相符，其可能通过促进胶原沉积加速钙化。相反，MMP-9的抑制可能削弱组织修复能力，导致慢性炎症持续。值得注意的是，MMP-9阳性患者的较好听力预后提示其或可作为TS进展的生物学标志物。

Conclusion
本研究首次在人类TS组织中证实MMP-2/9的时空表达差异，为开发针对MMP通路的靶向疗法（如多西环素）提供理论依据。未来需延长随访以明确MMP-9与疾病复发的关联。