ABCA3基因R43H纯合突变两例同胞患儿对糖皮质激素治疗的良好反应性研究

来自临床团队的研究人员针对ABCA3基因突变导致的表面活性物质功能障碍，报道了两例携带R43H纯合错义突变的同胞患儿。通过长达25个月的糖皮质激素（甲基强的松龙静脉脉冲+泼尼松龙口服）联合羟氯喹/阿奇霉素治疗，患儿实现脱氧并显著改善临床症状，为这类常被误诊为哮喘的间质性肺疾病（ILD）提供了个体化免疫调节治疗新证据。

　　

ABCA3基因突变是导致表面活性物质功能障碍最常见的遗传因素，常表现为新生儿呼吸窘迫综合征或儿童期间质性肺疾病（ILD）。本案例报道了两例携带相同纯合错义突变（c.128G>A；p.Arg43His，简称R43H）的同胞患儿。

首例为4岁女童，表现为慢性呼吸困难、运动耐量下降及低氧血症（血氧饱和度SpO₂
82%），曾被误诊为哮喘。高分辨率CT（HRCT）显示双侧磨玻璃影、马赛克灌注征和间隔增厚。经每月30 mg/kg/d甲基强的松龙静脉脉冲治疗（连续3天）、每日口服泼尼松龙、羟氯喹联合肺康复训练，25个月后成功脱离氧疗并改善生长发育。

其弟于8月龄时因呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎合并气胸入院，HRCT表现相似。在相同糖皮质激素方案基础上加用阿奇霉素（10 mg/kg，每周3次），25个月后同样实现脱氧和显著临床改善。

R43H变异属于低效等位基因，临床表现异质性高且易被误诊。尽管ABCA3相关ILD尚无根治手段，本案例证实早期诊断和持续免疫调节治疗（尤其是糖皮质激素与阿奇霉素联用）可带来长期获益，凸显了基因检测对非典型呼吸道症状患儿的重要价值。