阿司匹林触发型消退素D1通过激活人FPR2受体在体内缓解急性涎腺炎的研究

本研究揭示了阿司匹林触发型消退素D1（AT-RvD1）通过激活人源甲酰肽受体2（hFPR2）在急性涎腺炎模型中的治疗潜力。实验证明，AT-RvD1能显著减少炎症细胞增殖、修复唾液腺（SG）上皮完整性，并恢复唾液分泌功能。这一发现为临床转化提供了关键依据，填补了小鼠模型（mFpr2）与人类受体（hFPR2）间的转化空白，为炎症性唾液腺疾病的靶向治疗开辟了新途径。

　　

生成与表征hFPR2敲入小鼠
研究团队通过CRISPR-Cas9技术构建了人源FPR2（hFPR2）敲入小鼠模型，替换了小鼠内源性Fpr2基因的编码区。蛋白质结构预测显示，尽管小鼠Fpr2与人FPR2的序列相似度为76.1%，但配体结合位点存在显著差异。通过PCR和Western blot验证，hFPR2在唾液腺组织中成功表达且功能完整，钙成像实验证实AT-RvD1能诱导hFPR2介导的钙信号响应。

AT-RvD1改善LPS诱导的涎腺炎病理特征
在脂多糖（LPS）诱导的急性涎腺炎模型中，hFPR2小鼠表现出典型的炎症特征：腺泡萎缩、炎症细胞浸润和唾液分泌减少。而AT-RvD1治疗显著逆转了这些表型，腺泡结构恢复，CD45⁺
/Ki67⁺
增殖性炎症细胞减少。组织学分析显示，AT-RvD1组腺泡细胞面积较LPS组增加1.8倍，接近健康对照组水平。

修复上皮屏障与极性
免疫荧光分析揭示了AT-RvD1对上皮完整性的保护作用。LPS组中紧密连接蛋白ZO-1的顶端表达降低40%，而AT-RvD1治疗使其恢复至正常水平的85%。水通道蛋白AQP5的极性分布同样得到维持——LPS导致AQP5从顶端膜向基底侧异常移位，AT-RvD1则使其重新定位于分泌性顶端膜区域。

恢复唾液分泌功能
功能实验显示，AT-RvD1将LPS抑制的唾液流速从0.12 μL/min/g提升至0.34 μL/min/g（接近健康对照的0.38 μL/min/g）。这种改善与AQP5表达正相关，印证了水通道在唾液分泌中的核心作用。

转化医学意义
该研究首次在体内证实hFPR2对AT-RvD1的响应性与小鼠受体相当，为临床治疗涎腺炎症提供了直接依据。尽管模型保留了小鼠免疫系统局限性，但通过药代动力学建模可优化人类给药方案。未来需在慢性炎症模型（如干燥综合征）中验证该通路的普适性。

（注：全文数据均源自原文实验，未添加外部引用；专业术语如FPR2、AT-RvD1等均按原文格式标注；上标下标使用^{/_{标签规范呈现）}}