综述：神经发育障碍（NDDs）与NLRP3炎症小体的关系

（编辑推荐）本篇综述系统探讨了NLRP3炎症小体在自闭症谱系障碍（ASD）、注意力缺陷多动症（ADHD）等神经发育障碍（NDDs）中的关键作用，揭示了先天免疫信号异常通过炎症通路影响神经发育的机制，为相关疾病的治疗靶点提供新视角。

　　

Abstract

神经发育指大脑形成影响功能或行为的神经网络过程。异常发育可导致学习记忆、情绪调节等认知运动能力受损。研究表明，多种神经发育障碍（NDDs）与先天免疫信号网络异常密切相关。先天免疫通过识别病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）触发炎症反应，其中胞质内多蛋白复合体——炎症小体（inflammasomes）起核心调控作用。NLRP3作为炎症小体家族中被研究最深入的成员，因其广谱病原体防御功能及复杂信号通路，在炎症性疾病中地位显著。

NLRP3的生物学特性

NLRP3炎症小体由NLRP3蛋白、ASC接头蛋白和caspase-1前体组成。当感知到感染或组织损伤信号时，其激活可促进IL-1β和IL-18等促炎因子的成熟释放。值得注意的是，NLRP3的触发剂涵盖微生物毒素、ATP、晶体物质等多样性物质，这种多效性使其成为神经炎症研究的焦点靶点。

与神经发育障碍的关联机制

在自闭症谱系障碍（ASD）患者中，脑脊液NLRP3水平升高与异常突触修剪相关；注意力缺陷多动症（ADHD）动物模型显示，NLRP3激活导致前额叶皮质多巴胺信号紊乱。精神分裂症（SCZ）的全基因组关联分析（GWAS）更发现NLRP3基因座与疾病易感性显著相关。这些证据共同提示，NLRP3介导的神经炎症可能通过以下途径参与NDDs：

1. 小胶质细胞过度活化引发神经元损伤
2. 血脑屏障通透性改变影响神经微环境
3. 线粒体活性氧（ROS）异常激活炎症小体

治疗潜力与展望

靶向NLRP3的抑制剂（如MCC950）在动物模型中显示出改善认知缺陷的效果。未来研究需进一步明确其在不同NDDs中的特异性调控网络，为开发精准抗炎治疗方案提供依据。