综述：运动赋能：糖尿病心肌病变的多维解析

（推荐语）本综述系统探讨运动疗法对糖尿病心肌病（Diabetic Myocardial Disorder, DMD）的多靶点干预机制，聚焦心肌代谢紊乱、氧化应激（ROS）、钙信号异常及微血管病变等核心病理环节，为开发非药物（Non-pharmacological）治疗方案提供理论依据。

　　

Abstract

糖尿病心肌病（DMD）是独立于冠状动脉疾病或高血压的糖尿病特异性心肌功能障碍，其病理机制涉及心肌细胞代谢紊乱（如葡萄糖/脂肪酸代谢失衡）、钙调蛋白（Ca²⁺
）信号异常、线粒体活性氧（ROS）过度积累等分子事件交织形成的复杂网络。现有药物治疗效果有限，运动疗法因其多效性（Pleiotropic effects）成为研究热点。

Graphical Abstract

运动通过整合以下机制改善DMD进展：

1. 代谢重编程：上调GLUT4转运体促进葡萄糖摄取，纠正脂肪酸β-氧化异常；
2. 抗氧化防御：激活NRF2/KEAP1通路增强超氧化物歧化酶（SOD₂
   ）表达；
3. 抗纤维化：抑制TGF-β/Smad3信号减少胶原沉积；
4. 微循环修复：促进VEGF介导的血管新生。

关键机制解析

心肌代谢干预
运动可逆转糖尿病心肌的"糖毒性"状态：

• 增加AMPK磷酸化，改善胰岛素抵抗（IR）；
• 降低心肌脂质堆积（如Ceramide），减少脂毒性。

氧化应激调控
高强度间歇训练（HIIT）显著降低NADPH氧化酶（NOX₄
）活性，同时提升谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，形成氧化-抗氧化动态平衡。

钙信号重塑
运动训练通过恢复肌浆网Ca²⁺
-ATPase（SERCA_2a
）活性，改善心肌舒张功能，该效应与钙调神经磷酸酶（Calcineurin）抑制相关。

临床转化前景
动物实验显示8周跑轮运动可使心肌纤维化面积减少37%，但人类临床试验仍需优化运动参数（强度/持续时间）。未来研究需结合单细胞测序（scRNA-seq）等新技术揭示运动响应的细胞异质性。