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尿液来源肾小管上皮细胞作为非经典抗原呈递细胞(APC)诱导BKV特异性T细胞免疫应答的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月05日 来源:Journal of Nephrology 2.7
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为解决肾移植后BK病毒(BKV)再激活导致的移植物丢失问题,研究人员通过尿液来源的肾小管上皮细胞(RTEC)模型,探究其免疫调节功能及诱导BKV特异性T细胞应答的机制。研究发现,Poly I:C和TNFα/IFNγ刺激可上调RTEC的CD40、HLA-ABC/DR表达,并分泌趋化因子招募免疫细胞;RTEC还能直接呈递BKV多肽,激活CD4+ /CD8+ T细胞反应,揭示肾上皮细胞在抗病毒免疫中的非经典抗原呈递作用。
肾移植后BK病毒(BKV)再激活是导致移植物失功的关键因素,尽管减少免疫抑制可增强T细胞介导的病毒清除,但其具体机制尚不明确。这项研究创新性地利用尿液来源的肾小管上皮细胞(RTEC)作为模型,发现这些细胞不仅表达CD13、EPCAM等典型上皮标志物,还能在Poly I:C刺激下上调共刺激分子CD40和HLA-ABC,而TNFα/IFNγ则特异性诱导HLA-DR表达。更引人注目的是,当与自体T细胞共培养时,经BKV多肽预处理的RTEC能直接激活病毒特异性CD4+
和CD8+
T细胞,并分泌IL-6、CXCL10等趋化因子形成免疫微环境。这些发现首次证实肾小管上皮细胞具有类似专职抗原呈递细胞(APC)的功能,为开发靶向肾内免疫应答的BKV治疗策略提供了新视角。
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