基于白质中心的高级别胶质瘤复发通路研究：单中心回顾性分析揭示解剖定位与复发模式的关联

（编辑推荐）本研究通过回顾性分析41例高级别胶质瘤（HGG）患者的复发模式，首次系统性提出白质束（white matter tracts）的解剖邻近性显著影响肿瘤复发类型（局部/远端/室管膜性）。研究采用连接组学框架（HCP 1065 Atlas）将肿瘤分为4个亚组（A-D），发现SLF/AF通路主导的A组68%呈现远端复发，而D1组66.7%表现为室管膜扩散。T-R-C（Tract-to-Region Connectome）分析证实复发灶与白质分布高度重叠，为精准手术和放疗靶区规划提供新视角。

　　

背景与目的
高级别胶质瘤（HGG）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其复发机制尚未完全阐明。近年研究发现，髓鞘微环境可能通过SOX10上调和Notch-Jagged1信号通路促进肿瘤干细胞沿脱髓鞘白质束迁移。传统研究多聚焦分子机制，而肿瘤位置与白质束（如胼胝体）的空间关系对复发模式的影响仍待探索。本研究创新性地提出"白质中心"视角，旨在揭示HGG复发路径与主要白质束的解剖关联。

方法学创新
研究纳入41例经病理证实的复发HGG患者，基于HCP 1065 Atlas构建连接组学框架，将肿瘤划分为4个功能解剖亚组：

• A组（长额颞顶网络）：涵盖上纵束（SLF）和弓状束（AF）支配区
• B组（颞极网络）：细分为B1（下纵束ILF）、B2（钩束UF）和B3（海马结构）
• C组（额极网络）：扣带束（CB）和胼胝体小钳（Fm）交汇区
• D组（连合/投射网络）：D1（胼胝体辐射）和D2（皮质脊髓束CST）

通过T1加权MRI将复发类型分为局部型（接触手术腔）、远端型（局限于白质）和室管膜型。采用独创的T-R-C技术量化复发灶与白质束的体积重叠，结合Kaplan-Meier分析生存差异。

关键发现

1. 空间分布规律：

   • A组68%复发为远端型，沿SLF/AF双向扩散，T-R-C显示相关白质束连接度提升2-10倍
   • B2组100%为局部复发，严格遵循钩束轨迹；B3组复发灶与海马伞分布重合
   • C组复发均沿扣带束延伸，4例累及胼胝体膝部
   • D1组66.7%表现为室管膜扩散，特征性呈现"脑室中心"形态

2. 时间动态特征：

   • 远端复发中位时间最长（17月），室管膜型最短（10.5月）
   • A组生存期最优（中位OS 46.5月），D1组最差（18.6月）

3. 白质-复发关联：

   • 除1例外，所有局部复发均与对应白质束连续
   • 室管膜复发90%起源于颞/枕叶，与脑室接触面积显著相关

临床转化价值
研究首次构建了HGG复发"高风险地图"：

• 手术规划：颞极肿瘤需重点保护钩束，额顶叶肿瘤应注意SLF/AF完整性
• 放疗优化：对D1组应扩大脑室周围照射野，A组需覆盖白质束远端投射区
• 监测策略：B2组建议3月间隔MRI重点扫描UF区域

局限与展望
样本量限制（n=41）和选择偏倚（仅纳入再手术病例）可能影响结论普适性。未来需开展多中心研究验证"白质亚型"分类，并探索MT1-MMP在白质侵袭中的作用机制。值得注意的是，室管膜扩散组呈现独特的分子特征（如CXCL12/CXCR4信号激活），提示空间进展模式可能反映内在生物学差异。

这项研究从根本上改变了神经肿瘤学的解剖认知框架——将传统的脑叶分区转变为以白质连接为核心的评估体系，为发展"解剖-功能-分子"三位一体的精准治疗策略奠定基础。