新型有机锡(IV)羧酸酯衍生物：基于贝沙罗汀的高效抗肿瘤合成与机制研究

来自波兰的研究团队针对传统抗癌药物毒性高、选择性差的问题，合成了一系列新型有机锡(IV)单/双羧酸酯衍生物（R3 Sn(bex)和R2 Sn(bex)2 ）。通过X射线衍射和电化学分析证实其结构稳定性，体外实验显示该化合物对A549、HCT116和MCF-7癌细胞具有亚微摩尔级IC50 值，抗肿瘤效果显著优于贝沙罗汀和顺铂，为靶向抗癌药物开发提供新思路。

　　

科研人员成功制备了基于抗肿瘤药物贝沙罗汀(bexarotene, bex)的六种新型有机锡(IV)配合物，包括三取代型R₃
Sn(bex)（R为苯基Ph、环己基Cy、正丁基nBu）和二取代型R₂
Sn(bex)₂
（R为乙基Et、叔丁基tBu、苯基Ph）。借助单晶X射线衍射首次解析了Ph₃
Sn(bex)的立体构型，循环伏安实验揭示其在非质子溶剂中具有异常高的氧化电位。

这些"分子剪刀"在体外实验中展现出双重特性：既能通过调控脂质过氧化过程发挥抗氧化/促氧化作用，又能诱导DNA氧化损伤。最令人振奋的是，三有机锡衍生物对肺癌(A549)、结肠癌(HCT116)和乳腺癌(MCF-7)细胞系展现出"精确打击"能力，半数抑制浓度IC₅₀
普遍低于1μM，疗效超越临床常用药物顺铂(cisplatin)及母体化合物bex。该发现为开发高效低毒的抗癌"金属弹头"药物提供了重要线索。