综述：新一代益生菌综述——通往生物治疗的大门

这篇综述系统阐述了新一代益生菌（NGPs）在微生物治疗领域的突破性进展，强调其通过基因工程和二代测序（NGS）技术实现精准化、个性化干预的潜力。文章涵盖NGPs在胃肠疾病、代谢综合征、免疫调节等多领域的应用，同时指出其商业化面临的监管挑战和递送系统创新需求，为现代医疗提供了微生物疗法的前沿视角。

　　

Abstract

新一代益生菌（Next-generation probiotics, NGPs）作为微生物疗法的革新方向，正通过基因编辑（如CRISPR-Cas⁹
）和宏基因组学技术突破传统益生菌的局限。其核心优势在于特定菌株（如Faecalibacterium prausnitzii）的功能强化，可精准调控宿主微生态平衡——通过短链脂肪酸（SCFAs）代谢通路改善炎症性肠病（IBD），或经由胆汁酸-TGR5信号轴调节糖脂代谢。

靶向治疗应用

在胃肠道领域，NGPs通过增强肠道屏障蛋白（ZO-1、occludin）表达抑制病原体定植；皮肤菌群移植（如Cutibacterium acnes）则展现痤疮治疗潜力。动物实验证实，经纳米纤维素包裹的NGP菌株（Lactobacillus reuteri DSM-17938）在胃酸环境存活率提升300%。

监管与技术挑战

当前NGPs面临分类争议：欧盟将其归为新型食品（Novel Food），而FDA则按活体生物药（LBP）监管。全基因组测序（WGS）揭示的毒力因子（如肠球菌vanA基因）成为安全评估关键。微流控递送系统（microfluidic encapsulation）与pH响应型包衣技术可显著提升菌群结肠定植效率。

未来展望

亟待建立菌株-宿主互作分子机制图谱（如TLR4/NF-κB通路调控），并开发低成本发酵工艺。临床试验显示，NGP联合PD-1抑制剂在肿瘤免疫治疗中应答率提升15.7%，预示其跨学科应用前景。