姜黄素通过HPSE/IL-6/STAT5轴保护细胞外基质抑制结肠癌转移的分子机制

本研究针对结直肠癌(CRC)转移的分子机制展开探索，发现姜黄素通过非编码RNA介导的表观遗传调控下调肝素酶(HPSE)表达，进而抑制IL-6/STAT5信号轴活化，保护细胞外基质(ECM)稳定性并阻断上皮间质转化(EMT)进程。实验证实该通路可显著抑制CRC细胞增殖、迁移和转移，为靶向HPSE的抗CRC治疗提供了新策略。

　　

最新研究揭示了姜黄素对抗结直肠癌(CRC)转移的创新机制。这种天然化合物通过调控非编码RNA网络，显著抑制肝素酶(HPSE)的表达水平。在肿瘤微环境中，HPSE原本会像"分子剪刀"一样切割细胞外基质(ECM)，释放大量细胞因子并激活IL-6/STAT5信号通路，进而重塑肿瘤微环境并启动上皮间质转化(EMT)程序——这是癌细胞获得转移能力的关键步骤。

通过建立HPSE过表达的人源CRC细胞模型，研究发现姜黄素处理组表现出：① 癌细胞增殖迁移能力降低；② ECM降解减少；③ IL-6/STAT5信号通路活性下降。RNA测序与qRT-PCR数据进一步证实，姜黄素通过调控非编码RNA的表观遗传修饰来关闭HPSE的"分子开关"。

这项发现不仅阐明了HPSE-IL-6/STAT5-EMT轴在CRC转移中的核心作用，更提供了利用膳食成分靶向该通路的新思路。特别值得注意的是，姜黄素对ECM的保护作用就像给肿瘤微环境装上"稳定器"，有效阻止了癌细胞突破组织屏障的关键步骤。这些发现为开发基于HPSE抑制剂的抗转移疗法奠定了理论基础。