综述：二甲双胍：皮肤疾病中的老药新用？一篇简要叙述性综述

这篇综述系统探讨了经典降糖药二甲双胍（Metformin）在皮肤疾病中的潜在治疗价值，重点阐述了其通过激活AMPK（AMP-activated protein kinase）、抑制NF-κB（nuclear factor kappa-B）等通路发挥的抗炎、抗氧化、免疫调节作用，及其在痤疮、银屑病（PsO）、化脓性汗腺炎（HS）、黑棘皮病（AN）等炎症性皮肤病以及伤口愈合、抗衰老中的应用机制与临床证据。

　　

引言

作为拥有60余年历史的经典降糖药，二甲双胍（Metformin）在2型糖尿病（T2DM）治疗中始终占据一线地位。近年来，其超越降糖的多效性逐渐被揭示——从抑制肝脏糖异生、增强外周葡萄糖摄取，到调节肠道GLP-1（glucagon-like peptide-1）分泌和肠道菌群。更引人注目的是，这种大分子双胍类化合物展现出显著的抗炎、抗氧化、抗增殖特性，使其在皮肤疾病领域崭露头角。

药理机制：多靶点协同作用

二甲双胍的核心作用靶点AMPK被称为"细胞能量传感器"。通过抑制线粒体复合物Ⅰ，它创造ATP缺乏环境，激活AMPK并上调分解代谢。这一过程不仅抑制肝糖输出，还通过MAPK/ERK1/2通路减缓角质形成细胞增殖。在免疫调节方面，二甲双胍能阻断树突细胞和T细胞活化，降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平，同时减少活性氧（ROS）和晚期糖基化终产物（AGEs）积累。值得注意的是，其对脂代谢的改善——降低甘油三酯、LDL-C，抑制载脂蛋白B-48合成——可能间接缓解与胰岛素抵抗相关的皮肤病变。

炎症性皮肤病的临床突破

痤疮：在伴有多囊卵巢综合征（PCOS）的女性中，二甲双胍（500-1000 mg/日）通过降低IGF-1水平和雄激素活性，使痤疮严重程度指数（DSI）改善达86%。更令人振奋的是，男性代谢异常患者联用二甲双胍与低碳水化合物饮食后，顽固性痤疮显著缓解（p<0.03）。
化脓性汗腺炎：回顾性研究显示，68%的HS患者接受平均1.5 g/日二甲双胍治疗后主观症状改善，19%达到临床缓解。个案报道中，联合GLP-1受体激动剂和氟他胺的方案使病灶完全停止进展长达2.5年。
银屑病：三项关键研究证实二甲双胍的协同效应——与甲氨蝶呤（MTX）联用时，58.72%的患者实现PASI评分显著改善（p<0.001），疗效显著优于单用MTX组。机制上，其通过抑制PI3K-Akt-FoxO1通路调节T细胞功能。

代谢相关性皮肤病的新选择

黑棘皮病：在12周随机对照试验中，二甲双胍500 mg bid与α-硫辛酸相比，更显著改善颈部皮损质地（p<0.001）。这种效应可能源于其对胰岛素受体/IGF-1受体串扰的调节。
皮肤肿瘤：虽然单药治疗转移性黑色素瘤效果有限，但动物实验显示其能抑制UVB诱导的鳞状细胞癌（SCC）发展，50 mg/kg剂量即可使癌前病变减少50%。人群研究提示，二甲双胍使用者基底细胞癌（BCC）风险降低54%（OR 0.46）。

再生医学与抗衰老潜力

在糖尿病大鼠模型中，3 mM局部用二甲双胍使伤口闭合速度提升35%，胶原合成增加2倍。其机制涉及：①激活Nrf2/HO-1通路减轻氧化损伤；②降低TGF-β1/Smad3介导的纤维化；③促进VEGF驱动的血管新生。皮肤抗衰老方面，初步证据显示其能抑制UVA诱导的PI3K/AKT/mTOR通路过度激活，延缓光老化进程。

挑战与展望

尽管前景广阔，现有证据仍存在明显局限：多数研究样本量小（如HS研究仅53例），且缺乏标准化治疗方案（剂量范围500-2000 mg/日）。罕见但需警惕的不良反应包括白细胞碎裂性血管炎（0.1%）和苔藓样药疹。未来研究需聚焦精准医疗——通过生物标志物识别优势人群，探索局部给药策略，并开展多中心III期临床试验。
（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）