二次单倍体相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者移植失败的临床结局分析

这篇研究聚焦于重型再生障碍性贫血（SAA）患者首次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）失败后，采用二次单倍体相合供者移植（HID-HSCT）的疗效与安全性。通过21例患者数据分析，证实更换供者、ABO血型相容及年龄<12岁可显著改善生存率（5年OS 47.1%），为缺乏HLA全相合供者的患者提供了可行方案。研究创新性揭示了HID-HSCT在挽救性治疗中的潜力，并明确了关键预后因素。

　　

引言

重型再生障碍性贫血（SAA）的一线治疗首选异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），但移植失败仍是致命并发症。尽管来自HLA相合同胞（MSD）或无关供者（URD）的二次移植已有报道，单倍体相合供者（HID）的应用数据稀缺。本研究首次系统评估了二次HID-HSCT在SAA移植失败患者中的疗效。

方法

研究纳入21例首次allo-HSCT后出现移植失败的SAA患者，其中6例为移植物功能不良（PGF），15例为移植物排斥。二次移植采用三种预处理方案：Flu/Cy为基础（间隔<100天）、含Bu或TBI的方案（间隔≥100天）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括造血恢复、急慢性GvHD及病毒感染。

结果

植入与并发症：

• 中性粒细胞累计恢复率81.0%±0.9%，中位恢复时间13天。
• II–IV级和III–IV级急性GvHD发生率分别为19.0%±0.8%和4.8%±0.2%。
• 慢性GvHD（cGvHD）3/5年发生率均为24.5%±1.0%，均为轻中度。

生存分析：

• 5年OS为47.1%±11.0%，中位随访2037.5天。
• 多因素分析显示，更换供者（P
  =0.004）、ABO血型相容（P
  =0.005）及年龄<12岁（P
  =0.038）是生存改善的独立预测因素。

失败原因：

• 未更换供者（P
  =0.019）是二次移植失败的唯一危险因素。
• 主要死因为感染（6例），其中3例与细菌感染相关。

讨论

本研究证实二次HID-HSCT是SAA移植失败患者的可行选择，尤其适用于缺乏MSD/URD供者的紧急情况。Bu/Flu/Cy/ATG方案在长间隔移植中安全性更优，而Flu/Cy/CD25Ab适用于短间隔抢救。局限性包括样本量小和回顾性设计，未来需前瞻性研究优化方案。

创新点

首次提出HID作为二次移植供体的临床价值，并建立预后模型，为精准治疗提供依据。