弥漫大B细胞淋巴瘤腹部巨大肿块的基因组突变谱与代谢重编程特征及其临床意义研究

这篇研究通过新一代测序（NGS）和代谢组学技术，首次系统揭示了弥漫大B细胞淋巴瘤腹部巨大肿块（DLBCL-AB）的独特基因组突变谱（如CD58、TP53、CCND3、CXCR4驱动基因）和代谢异常（酮体合成/降解、半乳糖代谢等通路），发现ETV6和KDM5A突变是独立预后风险因素，为这一高危亚型的精准治疗提供了理论依据。

　　

引言

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最具异质性的B细胞淋巴瘤，其腹部巨大肿块（≥7.5 cm，DLBCL-AB）亚型因高肿瘤负荷和原发耐药导致预后极差。研究团队通过整合基因组学与代谢组学，揭示了DLBCL-AB独特的驱动突变和代谢特征，填补了该领域的空白。

方法

研究纳入39例患者（29例DLBCL-AB vs 10例DLBCL-NAB），采用475基因panel的NGS检测突变谱，并联合GC-MS/LC-MS平台分析血浆代谢物。通过生物信息学关联突变基因与代谢通路，结合PET/CT参数（如TLG）评估肿瘤代谢活性。

结果

突变特征：DLBCL-AB高频突变基因包括TP53（53%）、BCL6（41%）和PIM1（34%），且CD58、CCND3突变频率显著高于普通DLBCL队列。KEGG富集显示PI3K/AKT和JAK/STAT通路异常激活。
预后标志：ETV6（调控半乳糖代谢）和KDM5A（促血管生成）突变是独立不良预后因素，中位PFS仅6.8个月（vs 野生型18.2个月，p<0.01）。
代谢异质性：DLBCL-AB特有酮体代谢紊乱和亚油酸代谢异常，其TLG值（7289 vs 236，p<0.001）显著高于非腹部肿块组。

讨论

研究首次提出DLBCL-AB的"双重驱动"模型：基因组层面ETV6通过调控代谢重编程（如半乳糖代谢）促进进展；微环境层面KDM5A可能通过PI3K/AKT通路介导免疫逃逸。尽管样本量限制需多中心验证，但为靶向CD58免疫治疗或BTK抑制剂（针对BN2亚型）的精准策略提供了新思路。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）