CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的SARS-CoV-2感染不影响临床结局

这篇回顾性研究探讨了SARS-CoV-2感染对接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的影响。研究发现，尽管41.6%的患者发生感染，但通过广泛疫苗接种、早期抗病毒治疗及奥密克戎变异株的低致病性，感染未显著影响总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。研究为免疫抑制患者的COVID-19管理提供了重要临床依据。

　　

【研究背景】
尽管COVID-19大流行已结束，免疫抑制患者仍面临感染风险，特别是接受CAR-T细胞治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。这类患者因前期治疗或CAR-T相关效应（如严重中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和低丙种球蛋白血症）导致免疫功能受损。本研究旨在评估SARS-CoV-2感染对CAR-T治疗患者临床结局的影响。

【研究方法】
这项回顾性单中心研究纳入2019年8月至2023年11月期间接受axi-cel或tisa-cel治疗的89例R/R LBCL患者。主要终点为总体生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和治疗延迟情况。通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验进行生存分析。

【关键发现】

1. 患者特征：37例（41.6%）发生COVID-19感染。与非感染组相比，感染组患者基线时具有更好的预后特征，包括较低的国际预后指数（IPI）、乳酸脱氢酶（LDH）和铁蛋白水平。

2. 治疗延迟：SARS-CoV-2感染导致白细胞分离延迟14-35天，CAR-T输注延迟20-65天。

3. 疗效数据：

   • 总缓解率（BRR）达77.5%，完全缓解（CR）率67%
   • 感染组BRR达100%，显著高于非感染组的61.5%
   • 中位PFS：非感染组5.47个月，感染组未达到（p=0.007）
   • 中位OS：非感染组19个月，感染组未达到（p<0.0001）

4. 安全性：两组在细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率无显著差异。

【感染特征】

• 50例感染事件中，29.7%为多次感染
• 中位病毒转阴时间15天，52.3%持续阳性超过21天（长COVID）
• 主要治疗药物：尼马特雷韦/利托那韦（56.7%）、瑞德西韦（32.4%）
• 住院率30%，中位住院时间12天
• COVID相关死亡率仅5.4%

【讨论与启示】

1. 预后差异主要源于非感染组更高的肿瘤负荷（LDH和铁蛋白水平升高），而非感染本身。
2. 与早期研究（死亡率31-41%）相比，本组死亡率显著降低，归因于：
   • 疫苗接种（60.7%患者接种≥3剂）
   • 早期抗病毒治疗
   • 奥密克戎变异株的低致病性
3. 替沙吉韦单抗/西加韦单抗预防用药可能减少住院需求。

【临床意义】
本研究证实，在现代医疗条件下，SARS-CoV-2感染不影响CAR-T治疗R/R LBCL患者的生存结局。这一发现对临床决策具有重要指导价值，特别是在持续病毒流行的背景下为免疫抑制患者的管理提供了循证依据。未来仍需更大规模研究进一步验证这些发现。