隐性营养不良型大疱性表皮松解症伤口微环境特征解析：细胞因子与生长因子的动态演变及其治疗意义

这篇研究通过横断面分析揭示了隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）患者伤口渗出液中细胞因子（如IL-1β、CXCL8）、趋化因子及生长因子（如VEGF、G-CSF）的时空分布特征，发现促炎因子在慢性伤口中持续积累，而促血管生成因子显著高于静脉溃疡（VU）。研究为靶向干预（如抑制IL-1β/CXCL8轴）改善RDEB伤口愈合提供了分子依据。

　　

隐性营养不良型大疱性表皮松解症伤口微环境的分子特征与治疗启示

背景
隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）是一种由COL7A1基因突变导致的皮肤脆性遗传病，患者因缺乏VII型胶原蛋白而反复出现水疱和慢性溃疡。这些难愈性伤口常伴随感染、畸形甚至癌变，成为临床治疗的主要挑战。尽管已知伤口微环境中的可溶性成分影响愈合进程，但其具体作用机制尚不明确。

材料与方法
研究团队采用非侵入性采样技术，从76名RDEB患者中收集了8例水疱液和66例伤口渗出液（包括早期、已形成和慢性伤口），并与5例慢性静脉溃疡（VU）样本进行对比。通过多重ELISA技术（LEGENDplex^tm
）定量分析了13种常见细胞因子、趋化因子和生长因子的浓度，结合统计学方法（如Pearson相关性分析）评估其动态变化。

结果

促炎趋化因子主导早期伤口
CXCL8（IL-8）在RDEB伤口中浓度最高，从水疱液的7 ng/ml升至已形成伤口的49 ng/ml，显著高于VU（39 ng/ml）。CXCL1呈现相似趋势，而CCL3/CCL4仅在VU中高表达。值得注意的是，CXCL8与IL-1β水平高度相关（r=0.99），提示二者协同驱动炎症反应。

细胞因子谱揭示慢性炎症特征
IL-1β从水疱中的未检出飙升至已形成伤口的17 ng/ml，且与CXCL8共同激活NF-κB和JNK1通路。IL-17和IL-18在慢性伤口中分别达110 pg/ml和340 pg/ml，可能通过Th17细胞加剧细菌感染反应。尽管抗炎因子IL-10在RDEB伤口中普遍存在（最高170 ng/ml），但其抑制功能可能被持续高水平的促炎信号抵消。

生长因子异常积累
与VU不同，RDEB慢性伤口中检测到高浓度的VEGF（1.4 ng/ml）、G-CSF（2.1 ng/ml）和HGF（4.3 ng/ml）。这些因子虽促进血管生成（如VEGF）和细胞增殖（如HGF），但可能加剧组织异常增生和癌变风险。Ang-2在水疱液中含量突出（1.5 ng/ml），可能通过Tie2受体增强内皮细胞炎症敏感性。

讨论
研究揭示了RDEB伤口独特的分子特征：IL-1β/CXCL8轴驱动中性粒细胞持续浸润，而VEGF/G-CSF/HGF的异常表达可能导致过度血管化和角质形成细胞恶性转化。这些发现为开发靶向疗法（如IL-1β拮抗剂或CXCL8抑制剂）提供了依据。此外，反复引流伤口渗出液或可减少促炎因子“外溢”至全身，缓解系统性炎症。

局限与展望
当前横断面设计无法追踪个体伤口的动态演变，且未涵盖更广泛的蛋白质组学数据。未来需结合纵向研究和转录组分析，进一步验证靶点临床价值。尽管如此，该研究首次系统描绘了RDEB伤口微环境的分子图谱，为改善这一罕见病的治疗策略奠定了重要基础。