石珊瑚Goniopora columna中新型Kunitz样多肽GcKuz1通过干预接触-激肽通路抑制血栓形成的研究

研究人员针对血栓性心血管疾病治疗需求，从石珊瑚Goniopora columna中鉴定出新型Kunitz样多肽GcKuz1。该研究通过转录组分析揭示其毒素多样性，证实GcKuz1能特异性抑制血浆激肽释放酶(PKa)和凝血因子XIIa(FXIIa)，在2-16 μM浓度下延长血浆复钙时间(APTT)但不影响凝血酶原时间(PT)。动物实验显示1-4 mg/kg剂量可显著抑制FeCl3 诱导的颈动脉血栓和角叉菜胶致尾静脉血栓，同时改善脑缺血模型中的血栓性炎症和血脑屏障完整性。其独特机制为靶向接触-激肽通路实现抗凝不伴出血风险，为心血管药物开发提供新选择。

　　

石珊瑚(学名Scleractinia)作为海洋毒素宝库，其生存策略中蕴藏着药物开发的黄金密码。科研团队首次对冷门物种Goniopora columna展开毒素图谱解密，通过转录组技术拓宽了海洋生物毒素的生化多样性边界。

其中，名为GcKuz1的Kunitz家族新成员脱颖而出——这个珊瑚源多肽在2-16 μM浓度区间展现出神奇特性：既能延长血浆复钙时间和活化部分凝血活酶时间(APTT)，又对凝血酶原时间(PT)秋毫无犯。小鼠模型中，1-4 mg/kg剂量的GcKuz1如同精准的"血栓狙击手"，成功瓦解FeCl₃
诱导的颈动脉血栓和角叉菜胶引发的尾巴血栓。更令人振奋的是，在短暂性大脑中动脉闭塞模型中，它化身"神经守护者"，减轻血栓性炎症风暴，修复破损的血脑屏障，挽救濒危的脑组织。

机制揭秘环节，酶动力学实验结合表面等离子共振(SPR)技术显示，GcKuz1如同"分子锁"般牢牢钳制血浆激肽释放酶(PKa)和凝血因子XIIa(FXIIa)——这两个接触-激肽通路的核心玩家。这种精准打击实现了抗凝不流血的理想效果，其安全性更令人惊喜：毒性低微、溶血活性可忽略、出血风险可控，临床转化潜力巨大。这项研究为对抗血栓相关心血管疾病提供了源自珊瑚礁的"海洋处方"，通过双重抑制炎症和血栓形成开辟治疗新纪元。