多巴胺能治疗史对不宁腿综合征患者药物响应的影响：亚临床增强现象的病理生理学启示

为解决多巴胺激动剂长期治疗不宁腿综合征(RLS)引发的亚临床增强现象，研究人员通过回顾性分析两项随机交叉试验发现，既往接受多巴胺能(DA)治疗的患者对双嘧达莫(dipyridamole)和苏沃雷生(suvorexant)的响应显著劣于DA初治组，提示长期DA治疗可能诱发不可逆的病理生理改变。该研究为AASM反对将DA作为RLS一线用药提供了新证据。

　　

这项研究揭示了不宁腿综合征(RLS)治疗领域的关键发现：即使尚未达到临床增强标准，长期多巴胺能(DA)治疗仍会引发"隐形伤痕"。科研团队采用双盲交叉试验设计，对比分析了腺苷转运抑制剂双嘧达莫(200-300 mg)和食欲素受体拮抗剂苏沃雷生(10-20 mg)在DA初治组与DA经治组中的疗效差异。

通过国际RLS评定量表(IRLS)、临床总体印象量表(CGI-S)等多维度评估发现，DA经治组患者对两类药物的响应均显著减弱。特别值得注意的是，周期性肢体运动指数(PLMS)和多重暗示固定试验(m-SIT)数据表明，这种治疗抵抗现象独立于睡眠结构改变而存在。

研究结果暗示，多巴胺能系统可能通过"分子记忆"机制重塑RLS的神经通路。这与既往加巴喷丁酯(gabapentin enacarbil)的研究相互印证，提示亚临床阶段的病理改变可能早于典型增强症状的出现。这些发现为理解DA治疗的"双刃剑"效应提供了新视角，也佐证了现行治疗指南推荐非DA药物作为首选的科学性。