经导管卵圆孔未闭封堵术治疗药物难治性偏头痛的疗效与安全性：日本初步经验与长期结局

这篇研究首次在日本评估了经导管卵圆孔未闭（PFO）封堵术治疗药物难治性偏头痛的疗效。研究纳入27例患者（平均年龄36.4岁，81%伴先兆），采用Amplatzer PFO封堵器干预，12个月随访显示81%患者偏头痛完全缓解或改善，其中伴先兆者完全缓解率达48%。尽管存在无对照组等局限性，结果为PFO封堵术在特定偏头痛人群中的应用提供了新证据，尤其为伴先兆的难治性患者带来希望。

　　

引言
近年来，卵圆孔未闭（PFO）在结构性心脏病领域备受关注。2017年三项随机对照试验证实，经导管PFO封堵术可显著降低60岁以下患者缺血性卒中复发风险。日本于2019年批准该技术用于隐源性卒中的二级预防。临床观察发现，部分PFO相关卒中患者合并偏头痛，封堵术后偏头痛症状意外改善。尽管欧美大型试验（如MIST、PREMIUM）未能证实PFO封堵对偏头痛的主要终点获益，但日本头痛协会指出，先兆性偏头痛与PFO可能存在关联。

方法
研究纳入27例药物难治性偏头痛患者（每月发作>2次），经食管超声心动图确诊PFO后，采用Amplatzer PFO封堵器干预。术前24小时给予阿司匹林100mg，术后联用氯吡格雷50mg×1个月。主要终点为12个月时偏头痛改善程度，分为四级：无变化、发作频率减少（仍需用药）、显著改善（偶发且无需用药）、完全缓解。

结果
手术成功率100%，1例因PFO过大改用35mm封堵器。12个月时，81%（22/27）患者症状改善，其中48%（10/21）伴先兆者完全缓解，无先兆组仅1例缓解。伴先兆患者疗效显著优于无先兆者（p<0.05）。12例合并房间隔瘤，11例存在高风险PFO（评分≥2），但未发现PFO形态与疗效的明确关联。

讨论
先兆性偏头痛患者PFO检出率高达64%，提示二者可能存在病理关联。假说认为，经PFO分流的5-羟色胺或微血栓可能触发皮质扩散性抑制（CSD）。与CGRP单抗等药物相比，PFO封堵术具有"一劳永逸"的潜在优势。研究局限性包括无对照组、样本量小及早期未采用高风险PFO评估标准。值得注意的是，氯吡格雷的短期使用可能干扰早期疗效评估。

结论
尽管当前证据等级有限，PFO封堵术为特定难治性偏头痛患者（尤其伴先兆者）提供了新的治疗选择。未来需更大规模研究明确最佳适应证，并探索其对隐源性卒中的一级预防价值。