LncRNA AK020546通过调控METTL14/m6A/MST1轴抑制铁死亡以减轻心肌缺血再灌注损伤

来自中国的研究人员针对心肌缺血再灌注（I/R）损伤中铁死亡（ferroptosis）的调控机制展开研究，发现长链非编码RNA（lncRNA）AK020546通过结合甲基转移酶METTL14，降低Mst1的m6A甲基化修饰，从而抑制心肌细胞铁死亡。该研究揭示了AK020546/METTL14/m6A-Mst1轴的心脏保护作用，为临床治疗提供了新靶点。

　　

心肌缺血再灌注（I/R）损伤后，铁死亡（ferroptosis）悄然登场。长链非编码RNA（lncRNA）AK020546如同一位心脏卫士，能抵御I/R损伤，但其背后的分子机制仍蒙着神秘面纱。科学家们利用缺氧/复氧（H/R）处理的H9C2细胞和I/R大鼠模型，通过检测脂质活性氧（ROS）、Fe²⁺
、谷胱甘肽和丙二醛水平，揭开了铁死亡的面纱。

研究发现，AK020546能有效抑制H/R诱导的铁死亡。它像一位精准的调控者，与甲基转移酶METTL14结合，降低Mst1的表达。METTL14则扮演着"甲基化工程师"的角色，促进Mst1的N(6)-甲基腺苷（m6A）修饰，增强其RNA稳定性。这条AK020546/METTL14/m6A-Mst1信号轴，如同一条精密的分子流水线，共同调控着心肌细胞的命运。

在动物实验中，AK020546成功减轻了I/R大鼠的心肌损伤。这项研究不仅揭示了铁死亡在心肌损伤中的关键作用，更为临床治疗提供了新的靶点策略。AK020546及其调控网络，或许将成为未来心脏保护治疗的新星。