新型神经保护药物Prospekta通过调节S100B蛋白改善老龄大鼠认知功能障碍的机制研究

本研究针对老龄化社会认知障碍治疗难题，开发了靶向S100B蛋白的改良抗体药物Prospekta。研究人员通过延迟交替任务行为学实验发现，该药物显著缩短老龄大鼠简单反应时(SRT)和选择反应时(CRT)，减少操作失误(OM)，证实其对注意力与决策能力的改善作用。Western blot分析虽未发现衰老标志物显著变化，但为年龄依赖性认知障碍治疗提供了新思路，相关成果发表于《BMC Neuroscience》。

　　

随着全球老龄化加剧，年龄相关的认知功能障碍已成为重大公共卫生挑战。目前临床使用的胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体调节剂存在疗效有限、副作用明显等问题，而靶向Aβ蛋白的单克隆抗体则面临成本高昂和安全性争议。在此背景下，研究人员将目光投向神经调节蛋白S100B——这种广泛分布于脑组织、参与突触可塑性和能量代谢的关键蛋白，其异常表达与多种认知缺陷密切相关。

为探索新型干预策略，来自NPF“MATERIA MEDICA HOLDING”的研究团队开发了基于S100B靶向技术处理抗体(TPA)的创新药物Prospekta。该药物通过独特的电磁场处理工艺，使超稀释抗体溶液产生特殊生物活性。研究采用21月龄老龄大鼠模型，通过操作性条件反射箱中的延迟交替任务（36次测试/次，10秒延迟），系统评估了药物对空间工作记忆的影响。

关键技术方法包括：1）建立老龄大鼠延迟交替行为学模型；2）采用电磁场处理制备S100B靶向TPA药物；3）Western blot检测NR1/NR2B等衰老相关蛋白表达；4）通过简单反应时(SRT)、选择反应时(CRT)和正确反应率(%CR)等多参数分析认知功能。

行为学实验结果显示：

• 年龄差异验证：年轻组(2月龄)的SRT(0.4-0.5秒)和CRT(0.3-0.4秒)显著优于老龄组(1.3-2.5秒)，证实模型有效性（图2）。
• 药物特异性作用：Prospekta使老龄组SRT在第6-9疗程缩短38-42%（1.26-1.57秒 vs 对照组1.78-2.46秒），CRT在第5-8疗程降低30-33%（图7），且早期操作失误显著减少（图8），但对年轻组基本无影响（图3-5）。
• 分子机制探索：Western blot显示药物使TrkA和NMDA(NR1)受体表达分别提升30%和22%，但未达统计学差异（图9）。

讨论与意义：
该研究首次证实Prospekta具有年龄依赖性的促认知作用，其通过缩短反应时、减少操作失误，显著改善老龄动物的注意力和信息处理速度。虽然未发现衰老标志物的显著变化，但行为学改善提示药物可能通过微调S100B相关通路（而非直接改变受体表达）发挥作用。相较于传统药物，这种基于TPA技术的新型干预策略具有靶向性强、副作用小的潜在优势，为开发老年认知障碍的精准治疗方案提供了新思路。未来研究需延长给药周期，并深入探索S100B构象变化对神经可塑性的影响机制。

（注：所有数据均源自原文，专业术语如TPA=Technologically processed antibodies；SRT=Simple reaction time；CRT=Choice reaction time；TrkA=Tyrosine kinase-A receptor）