牛眼微生物组：防控牛传染性角膜结膜炎的新前沿

针对抗生素耐药性加剧和疫苗效果不稳定的问题，研究人员聚焦牛眼微生物组（Ocular Microbiome）与传染性角膜结膜炎（IBK）的关联，通过宏基因组测序和培养技术揭示了健康与患病牛眼菌群差异，提出益生菌、噬菌体等非抗生素替代疗法，为IBK防控提供了新策略。

　　

牛传染性角膜结膜炎（Infectious Bovine Keratoconjunctivitis, IBK）是困扰全球畜牧业的重要疾病，由Moraxella bovis等病原体引发，导致角膜溃疡、视力丧失，每年造成巨额经济损失。传统抗生素治疗因耐药性加剧而失效，疫苗效果参差不齐，亟需新策略。近年来，微生物组研究的突破揭示了眼表微生物（Ocular Microbiome）在维持眼部健康中的关键作用，但牛眼微生物组与IBK的关联仍是空白。

美国北达科他州立大学的研究团队在《Animal Microbiome》发表研究，首次系统解析了健康与IBK患牛的眼微生物组差异。通过16S rRNA基因扩增子测序和培养技术，团队发现患病牛眼中Moraxella bovoculi丰度显著升高（25.9% vs 4.4%），而健康牛眼以Corynebacterium等共生菌为主。研究进一步提出通过益生菌（如Weizmannia coagulans）、噬菌体靶向清除病原体，或通过肠道-眼轴（Gut-eye axis）调控全身免疫，为IBK防控开辟了新路径。

关键技术包括：1）跨州采集604份牛眼样本（228例IBK和376例健康对照）进行16S rRNA测序；2）体外培养658株细菌并筛选抑制M. bovis的益生菌；3）分析维生素补充对新生犊牛眼微生物组的影响。

研究结果：
1. 牛眼微生物组的组成特征
健康牛眼微生物组以Bacillota（43%）、Proteobacteria（32%）和Actinobacteriota（15%）为主，而IBK患眼显著富集M. bovoculi和Rothia nasimurium。地理、品种和年龄显著影响菌群结构。

2. 微生物组与免疫互作机制
共生菌通过竞争营养、分泌抗菌肽（如 bacteriocins）抑制病原体。泪液中乳铁蛋白（lactoferrin）和溶菌酶（lysozyme）通过破坏病原体细胞壁维持微生态平衡。

3. 非抗生素干预潜力
体外实验显示，益生菌W. coagulans对M. bovis抑菌圈达12 mm；噬菌体在鼠模型中可100%清除Moraxella catarrhalis感染；百里香精油（thymol）能破坏生物膜（biofilm），MIC为3.5 μL/mL。

4. 肠道-眼轴的调控作用
肠道菌群产生的短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐（butyrate），可通过下调IL-6等炎症因子减轻角膜损伤，提示饲料添加剂或可间接增强眼抗病力。

结论与意义：该研究首次建立牛眼微生物组数据库，证实菌群失衡是IBK发生的关键因素。提出的微生物组靶向疗法（如噬菌体-纳米颗粒联合递送系统）兼具精准性和可持续性，为减少抗生素使用提供了科学依据。未来需优化益生菌制剂眼用配方，并探索噬菌体对牛眼上皮的安全性。这一成果不仅推动兽医眼科发展，也为人类感染性眼病研究提供了模型参考。