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《Cell Communication and Signaling》：Unlocking the life code: a review of SnoRNA functional diversity and disease relevance

【字体：大中小】 时间：2025年06月05日 来源：Cell Communication and Signaling 8.2

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　　这篇综述系统总结了核仁小RNA（snoRNA）在真核细胞中的多功能性及其与疾病的关联。文章详细阐述了snoRNA通过指导rRNA甲基化（2'-O-甲基化）和假尿苷化修饰调控核糖体生物发生（如SNORA21在结直肠癌中的促癌作用），并参与p53、PI3K/AKT等信号通路（如SNHG16通过miR-338-3p调控神经母细胞瘤）。作者还探讨了snoRNA在癌症（CRC、HCC）、心血管疾病（心肌梗死）和神经退行性疾病（阿尔茨海默病）中的诊断潜力，为靶向治疗提供新视角。

引言

核仁小RNA（snoRNA）作为一类非编码RNA，自20世纪60年代末被发现以来，其功能已从传统的rRNA修饰扩展到基因表达调控、应激响应等新兴领域。近年高通量测序技术揭示了snoRNA在癌症、心血管疾病和神经退行性疾病中的异常表达模式，例如SNORD15B通过干扰TRIM25/p53复合体核转位促进子宫内膜癌进展。

基本结构

snoRNA主要分为C/D盒和H/ACA盒两类：

C/D盒snoRNA（60-90 nt）含RUGAUGA（C盒）和CUGA（D盒） motif，指导2'-O-甲基化修饰。例如SNORD28.1介导25S rRNA G2396位点甲基化，维持核糖体稳定性。
H/ACA盒snoRNA（120-140 nt）形成"发夹-铰链-发夹"结构，通过ACA motif引导假尿苷化，如SNORA73缺失可缓解肝脂肪变性。

生物学功能

rRNA加工
SNORA23通过抑制28S rRNA 2'-O-甲基化阻碍肝癌发展，而SNORD126通过FGFR2激活PI3K/AKT通路促进结直肠癌转移。
mRNA调控
SNORD50A通过破坏Fip1与poly(A)位点结合，改变mRNA 3'端加工；SNHG1作为ceRNA吸附miR-15a-5p上调HMGA1，缓解心肌肥厚。
氧化应激响应
阿霉素诱导氧化应激时，C/D盒snoRNA会从核内转位至胞质，如SNORA73缺失可抑制肝脏炎症。