英国生物银行队列中射血分数保留型心力衰竭的性别特异性心脏代谢多病态与左心室功能研究

本研究针对射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的复杂病理机制，通过分析英国生物银行445例患者数据，揭示了性别差异下的心脏代谢多病态分布特征。研究人员采用潜在类别分析(LCA)识别出三个具有显著差异的临床表型组：高共病男性组、重度肥胖女性组和相对健康高血压组，并发现肥胖组静息心输出量显著增高(男性5.6 vs 5.2 L/min，女性5.1 vs 4.4 L/min)。该研究为HFpEF的精准分型治疗提供了重要依据，论文发表于《Cardiovascular Diabetology》。

　　

在老龄化社会背景下，射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)已成为威胁公共健康的重大挑战。这种特殊类型的心力衰竭占所有心衰病例的近半数，却始终缺乏有效治疗方案。问题的核心在于HFpEF具有惊人的异质性——就像一片错综复杂的医学迷宫，每位患者都可能携带独特的风险因素组合。尤其令人困惑的是，女性患病率明显高于男性，但男性患者往往表现出更严重的多系统共病状态。这种性别差异背后的机制及其对心脏功能的影响，一直是心血管领域亟待破解的科学谜题。

来自英国牛津大学等机构的研究团队Ambre Bertrand、Xin Zhou等学者在《Cardiovascular Diabetology》发表的重要研究，首次基于英国生物银行大样本队列，系统揭示了HFpEF患者心脏代谢特征的性别差异及其对左心室功能的影响。研究通过创新的数据挖掘方法，不仅证实了高血压和肥胖是HFpEF的核心驱动因素，更重要的是发现了三种具有显著临床差异的患者亚群，为破解HFpEF异质性难题提供了关键线索。

研究人员采用了多学科交叉的研究方法：首先从英国生物银行50万成年人队列中筛选出445例经心脏磁共振成像(CMR)确诊的HFpEF患者(LVEF≥50%)；其次运用国际疾病分类(ICD-10)代码系统量化心脏代谢共病负担；进而采用潜在类别分析(LCA)这一无监督机器学习技术进行表型聚类；最后通过CMR衍生的左心室功能参数(包括全球纵向应变GLS等)评估不同亚组的心脏重构差异。所有分析均严格考虑性别分层，确保发现结果的临床可靠性。

研究结果呈现出一系列突破性发现：

性别差异揭示临床管理新方向
分析显示男性HFpEF患者普遍存在2-3种心脏代谢共病(34.1%有2种，23.7%有3种)，而女性则以1-2种为主(30.8%仅1种)。尽管代谢综合征患病率相似(p=0.34)，但男性缺血性心脏病(47.2% vs 29.5%)和肥胖(72.2% vs 60.3%)发生率显著更高。这一发现提示，针对男性HFpEF患者可能需要更积极的多病共管策略。

LCA鉴定三大临床表型组
通过先进的数据建模技术，研究首次在HFpEF群体中识别出三个特征鲜明的亚群：第1组(26%)为高龄男性主导的多病态群体，共病负担最重；第2组(26%)以严重肥胖(平均BMI 32.7 kg/m²
)和异常腰围为特征，女性比例相对最高；第3组(48%)则主要表现为单纯高血压，其他代谢指标相对正常。这种精细分类超越了传统HFpEF分型框架。

心脏功能呈现亚组特异性改变
静息状态下的心功能评估发现：肥胖组(第2组)表现出显著增高的心输出量(男性5.6 vs 5.2 L/min，p<0.05；女性5.1 vs 4.4 L/min，p<0.01)，可能反映肥胖相关高动力循环状态。更值得注意的是，女性多病组(第1组)的GLS绝对值显著低于肥胖组(-17.6% vs -18.5%，p<0.05)，提示严重多系统疾病可能对女性心肌收缩功能产生特异性损害。

这项研究的重要意义在于：首次在英国生物银行这一代表性人群中建立了HFpEF心脏代谢特征的系统性图谱，通过创新的数据科学方法揭示了传统临床观察难以发现的亚群差异。特别是肥胖相关HFpEF亚型的识别，为近年来备受关注的"肥胖悖论"现象提供了机制解释——这类患者虽然心输出量代偿性增高，但仍可能通过微循环障碍等机制导致症状恶化。研究结果直接支持了HFpEF精准分型治疗的临床理念，为未来开发性别特异性和表型导向的治疗策略奠定了科学基础。论文中采用的LCA方法框架，也为复杂心血管疾病的异质性研究提供了可推广的分析范式。