重症监护病房下呼吸道感染诊断新突破：广谱靶向测序技术的临床价值前瞻性研究

针对ICU患者下呼吸道感染(LRTIs)病原体检测的临床挑战，中山大学附属第一医院团队开展前瞻性研究，评估广谱靶向测序(bstNGS)技术覆盖1872种微生物的检测效能。结果显示，bstNGS对mNGS和培养法检出病原体的覆盖率分别达96.33%和91.15%，诊断准确率显著提升至90.67%，且病原体检出与抗生素治疗改善显著相关(OR=7.53)。该研究为重症感染精准诊断提供了新范式。

　　

重症监护病房(ICU)中，下呼吸道感染(LRTIs)犹如暗夜中的隐形杀手，其死亡率可高达50%。传统微生物培养如同老式探雷器，不仅耗时长达数日，对混合感染和难培养病原体的漏检率更是令人忧心。尽管宏基因组测序(mNGS)技术带来了曙光，但宿主核酸干扰和高昂成本仍制约其临床应用。此刻，一项来自中山大学附属第一医院的重磅研究，为破解这一临床困局提供了创新解决方案。

研究团队设计了一项前瞻性观察研究，纳入150例ICU疑似LRTIs患者，采用覆盖1872种微生物的广谱靶向测序(bstNGS)技术，与mNGS和传统培养法进行头对头比较。关键技术包括：基于Geneplus探针的靶向富集技术、Gene+Seq-100平台测序(5百万读长)、临床诊断金标准由两位资深ICU医师独立判定，并采用多因素逻辑回归分析预后相关因素。

微生物检测能力
bstNGS展现出惊人的包容性：在mNGS检出的463种微生物中捕获446种(96.33%)，在培养法检出的113种中识别103种(91.15%)。特别值得注意的是，其对低载量微生物的捕获能力显著优于mNGS，如单纯疱疹病毒的检出率存在统计学差异(p<0.05)。

病原体检出效能
按照临床诊断标准，bstNGS将病原体检出率提升至87.33%，显著高于mNGS(82.00%)和培养法(46.00%)。在106例明确致病菌中，bstNGS检出102例(96.23%)，较培养法72.64%的检出率实现质的飞跃。对于83例潜在致病菌，bstNGS检出80例(96.39%)，较mNGS(86.75%)更具优势。

诊断性能比较
以临床诊断为金标准，bstNGS展现出90.67%的诊断准确率，显著优于mNGS(86.00%, p=0.046)和培养法(49.33%, p<0.0001)。在混合感染诊断中，bstNGS与mNGS均检出96.08%的病例，远超培养法的54.90%。值得注意的是，在细菌-病毒混合感染模式中，NGS方法的优势尤为突出(p<0.001)。

影响因素与临床价值
多因素分析揭示，免疫抑制状态会降低bstNGS的病原体检出效率(p=0.04)。更具临床意义的是，bstNGS检出病原体的患者抗生素治疗改善率达89.68%，显著高于未检出组的62.50%(OR=7.53)。这一发现在免疫状态、CRP和PCT等各亚组中均保持稳定。

该研究开创性地证实，bstNGS在保持mNGS广谱优势的同时，通过靶向富集技术将诊断准确率提升至新高度。其16-18小时的检测周期和仅为mNGS半价的成本，展现出显著的临床转化价值。特别值得注意的是，研究首次通过前瞻性设计证实病原体检出与治疗预后的直接关联，为精准抗感染策略提供了循证依据。尽管在免疫抑制患者和真菌检测方面仍需完善，这项发表于《Critical Care》的研究无疑为重症感染诊断树立了新标杆，预示着感染性疾病诊疗即将进入"精准捕获"时代。