贝那鲁肽通过调节肠道菌群与内脏脂肪面积实现肥胖治疗的作用机制研究

本研究针对肥胖患者内脏脂肪堆积与肠道菌群失调问题，通过12周贝那鲁肽(GLP-1RA)干预，发现该药物可显著降低内脏脂肪面积(VFA)至103.38±28.09 cm2 ，同时使Prevotella菌属相对丰度降低42%，Blautia_A增加35%。研究首次揭示GLP-1受体激动剂通过"肠-脑轴"双向调节机制实现减重，为代谢综合征治疗提供新靶点。

　　

在全球肥胖发病率持续攀升的背景下，中国成年人的超重肥胖率预计将在2030年达到惊人的65.3%。内脏脂肪堆积作为代谢综合征的核心特征，与胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)等疾病密切相关。近年来，肠道菌群被证实可通过调节胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌影响能量代谢，这为肥胖治疗提供了全新视角。贝那鲁肽作为我国自主研发的GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)，虽已证实具有减重效果，但其对肠道微生态系统的调节机制尚属空白。

河北北方学院附属第一医院的研究团队开展了一项开创性研究，纳入33名BMI≥28 kg/m²
的肥胖患者进行12周贝那鲁肽干预。研究采用多组学方法，通过16S rRNA基因V3-V4区测序技术解析肠道菌群变化，结合体成分分析仪精准测量内脏脂肪面积(VFA)，系统评估了药物对代谢参数和微生物组的双重影响。

关键技术方法包括：1)建立33例肥胖患者与20例健康对照的观察队列；2)使用InBody S10体成分分析仪动态监测内脏脂肪等指标；3)采用Illumina平台对粪便样本进行16S rRNA基因测序；4)通过HOMA-IR模型评估胰岛素抵抗改善情况。

研究结果：

1. 基线特征分析显示，肥胖组内脏脂肪面积达155.69±29.60 cm²
   ，显著高于健康组(55.60±19.88 cm²
   )，且Prevotella菌属相对丰度升高2.3倍。
2. 代谢改善方面，12周干预使体重下降11.7%，VFA减少33.6%，LDL-C降低18.3%，HOMA-IR指数从4.18±1.18降至2.76±0.56。
3. 菌群调节结果显示，贝那鲁肽显著增加Blautia_A和Gemmiger_A等有益菌，其相对丰度与VFA减少呈显著负相关(r=-0.62)。
4. 安全性方面，仅30.3%患者出现短暂胃肠道反应，无严重不良事件。

讨论部分指出，该研究首次阐明贝那鲁肽通过三重机制发挥减重作用：1)直接作用于下丘脑摄食中枢抑制食欲；2)延缓胃排空减少能量摄入；3)重塑肠道菌群结构，增加产短链脂肪酸(SCFAs)菌群。特别值得注意的是，Dialister菌的减少与胰岛素敏感性改善直接相关，这为GLP-1RA类药物开发提供了新的生物标志物。

这项发表在《European Journal of Medical Research》的研究具有重要临床价值：首先，证实国产GLP-1RA在调节肠道微生态方面的独特优势；其次，建立内脏脂肪面积与特定菌群的量化关系，为肥胖精准治疗提供依据；最后，发现菌群-代谢轴的新调控靶点，为开发下一代代谢调节药物奠定基础。未来研究可进一步探索SCFAs与UCP1(解偶联蛋白1)等产热因子的分子机制，推动个性化肥胖干预策略的发展。