健康献血者中戊型肝炎病毒感染的长期血清学追踪：IgM持续阳性与IgG水平下降的五年随访研究

这篇综述通过5年随访研究，揭示了戊型肝炎病毒（HEV）感染后抗体动态变化规律：7.3%献血者出现长期IgM阳性，9.1%发生IgG血清逆转（seroreversion），且女性表现出更强、更持久的体液免疫反应。研究强调了不同血清学检测方法（Euroimmun/Wantai/Mikrogen ELISA）的敏感性差异对流行病学评估的影响，为HEV感染免疫机制和血液安全策略提供了重要数据。

　　

引言
戊型肝炎病毒（HEV）自1983年发现以来，已从水源性传播病原体发展为全球关注的输血医学问题。欧洲强制筛查政策不仅保障了血液安全，更揭示了HEV感染免疫学的复杂性。德国研究团队追踪了497名HEV RNA阳性献血者，对其中370人进行了长达5年的血清学随访，发现抗体动态变化远超传统认知。

方法
研究采用多中心队列设计，通过核酸扩增检测（NAT）筛选2015-2022年间731,630份献血样本中的HEV感染者。血清学分析使用三种商业化ELISA试剂盒（Euroimmun/Wantai/Mikrogen），重点关注IgM/IgG滴度变化。统计学处理采用GraphPad Prism 9.0，通过Mann-Whitney U检验分析性别差异。

结果

1. 抗体异常现象：

• 长期IgM阳性率随时间递减，但5年后仍有7.3%阳性（经2:1规则确认），女性占比达34.2%（显著高于基线25.9%）
• IgG血清逆转率随年限递增，5年达9.1%，男性占84.7%

1. 定量分析：

• IgM平均S/CO值在感染后3个月达峰（56.0%阳性），9个月后降至阈值以下
• IgG峰值出现在3个月随访期，但女性滴度始终高于男性（p<0.05）

1. 检测方法差异：

• Mikrogen试剂对长期IgM检出率最高（94.7%），Wantai仅51.6%
• Euroimmun IgG检测灵敏度不足，导致36.4%假阴性（其他试剂确认后降至9.1%）

讨论

1. 临床启示：

• IgM阳性不能作为急性感染绝对标志（尤其6个月后）
• IgG阴性需结合多试剂检测排除血清逆转

1. 机制探讨：

• 女性X染色体免疫相关基因可能解释持久抗体反应
• 男性更易发生IgG衰减，与SARS-CoV-2抗体研究结论一致

1. 公共卫生意义：

• 血清学数据需注明检测方法（如Wantai报告血清逆转率比Euroimmun低8倍）
• 血液筛查策略应结合NAT与血清学互补

结论
该研究首次系统描绘HEV感染后5年抗体图谱，突破性地揭示：

1. 长期IgM阳性干扰急性感染判断
2. IgG血清逆转导致既往感染漏诊
3. 性别差异是血清流行病学评估的关键变量
   这些发现为修订HEV诊断标准、优化血液筛查策略提供了级联证据链。