地中海贫血特征通过调控miR-155水平增强登革热感染的抗病毒机制研究

来自国际研究团队的最新发现揭示了地中海贫血携带者可能通过miR-155-5p/BACH1/HO-1通路增强对登革病毒(DENV)的先天免疫防御。该研究通过分析泰国抗性人群的miRNome特征，证实miR-155-5p可抑制DENV NS2B/NS3蛋白酶活性并激活干扰素应答，为血红蛋白病患者的病毒抵抗机制提供了新见解，对开发新型miRNA靶向疗法具有重要指导意义。

　　

最新研究揭示了地中海贫血特征与登革热病毒(DENV)感染抵抗力的潜在关联机制。科研人员发现，在泰国抗性人群中，微小RNA miR-155-5p通过靶向抑制转录因子BACH1，间接激活血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。HO-1的代谢产物胆绿素能够有效抑制DENV的NS2B/NS3蛋白酶活性，从而解除病毒对宿主干扰素(IFN)抗病毒应答的压制。

有趣的是，地中海贫血患者造血过程中持续升高的miR-155水平可能形成双重保护机制：既通过BACH1/HO-1通路增强抗病毒防御，又通过抑制细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)和SH2结构域肌醇5'-磷酸酶1(SHIP1)来强化干扰素应答。更引人注目的是，miR-155还能靶向血管紧张素II型受体1(AGTR1)，将血管紧张素II的信号转导从促进病毒入侵的AT1受体转向具有保护作用的AT2受体通路。

研究建议通过以下实验验证这一假说：首先分析现有抗性/易感人群的地中海贫血携带状态与miR-155表达的相关性；其次在体外模型中，使用miR-155模拟物(mimics)和抑制剂(antagomirs)处理不同基因型的造血前体细胞后观察DENV感染率变化。这些发现不仅解释了血红蛋白病对多种病原体的交叉保护现象，也为开发基于微小RNA的抗病毒疗法提供了新思路。