免疫疗法联合放疗在局部晚期鳞状细胞皮肤癌治疗中的协同效应与临床价值

本研究针对老年患者和多次手术后复发的局部晚期鳞状细胞皮肤癌(LA-sqCSC)治疗难题，提出了一种创新性免疫疗法(IO)联合放疗(RT)的治疗算法。研究团队采用抗PD-1单抗cemiplimab作为一线治疗，对非完全缓解患者追加36Gy/6次的大分割放疗，最终使总体完全缓解率(CR)达70%，2年无局部进展生存率(LPFS)提升至68.4%。该方案为传统难治性皮肤癌提供了安全有效的治疗新策略。

　　

在阳光暴露日益增加的现代社会，鳞状细胞皮肤癌(sqCSC)已成为全球高发恶性肿瘤。虽然早期病变可通过手术或放疗获得良好控制，但局部晚期病例(LA-sqCSC)却面临严峻挑战——这些常发生于拒绝就医的老年患者或多次复发者身上的巨大肿瘤，往往伴随大面积溃疡坏死，使根治性放疗难以实施。更棘手的是，传统化疗对转移性病例效果有限，5年生存率不足50%。

希腊雅典大学医学院联合色雷斯德谟克利特大学医院的Koukourakis团队在《Medical Oncology》发表突破性研究，创新性地将抗PD-1免疫检查点抑制剂cemiplimab与短程大分割放疗相结合。这项前瞻性研究纳入30例中位年龄80.5岁的难治性患者，采用"先免疫后放疗"的精准治疗策略：对免疫治疗4-6周期后未达完全缓解(CR)者，追加36Gy/6次的电子线放疗。令人振奋的是，该方案使总体CR率从单用免疫治疗的50%显著提升至70%，且2年疾病特异性生存率高达85.2%，为这类传统"无药可治"的患者带来了新希望。

研究采用多学科协作模式，关键方法包括：1)基于RECIST 1.1标准的动态疗效评估体系；2)12-15MeV电子线精准放疗技术，通过CT/MRI确定90%等剂量线覆盖范围；3)免疫相关不良事件(irAEs)的NIH/NCI CTCAE v5.0分级监控；4)创新性治疗算法指导个体化干预时机。所有患者均来自希腊两家大学医院，经病理确诊为T3-T4期肿瘤，中位直径达7.5cm。

主要研究结果

免疫治疗响应动态
数据显示cemiplimab单药治疗4周期后即显现效果，23.3%患者达CR，至6周期时CR率翻倍至50%。图2展示的12组治疗前后对比图像生动呈现了肿瘤的显著消退：

放疗协同效应
9例部分缓解患者接受放疗后，66.7%转化为CR。图3典型案例显示，免疫治疗后残余病灶经放疗获得完全控制：

生存获益
Kaplan-Meier曲线揭示，坚持完成治疗方案的24例患者2年LPFS达76%，显著优于历史数据。图4的瀑布图直观展示个体响应差异：

安全性特征
仅20%患者因irAEs中断治疗，主要为2级皮肤反应。放疗相关毒性轻微，未观察到晚期纤维化或脑坏死，证实该方案对老年患者的良好耐受性。

结论与展望
该研究首次证实"免疫优先"的序贯治疗策略在LA-sqCSC中的临床价值。其创新性体现在：1)利用免疫治疗缩小肿瘤体积，降低放疗难度；2)大分割放疗(等效生物剂量68Gy_EQD2
)可能通过激活I型干扰素通路增强免疫应答；3)精准的电子线技术避免骨髓抑制，维持免疫系统功能。

这项研究为无法手术的老年患者提供了治愈可能，其治疗算法已被NCCN指南引用。未来需扩大样本验证长期疗效，并探索PD-L1表达等生物标志物对疗效的预测价值。值得注意的是，该方案中位治疗周期仅12次，极大减少了老年患者的就诊负担，在医疗资源优化方面也具有重要实践意义。