综述：靶向胃肠道癌症的大麻二酚：作用机制、挑战与治疗意义

（编辑推荐）本综述系统阐述了大麻二酚（CBD）通过调控凋亡（apoptosis）、细胞周期、血管生成（angiogenesis）等分子通路抑制胃肠道（GI）癌症的机制，探讨了其与常规疗法的协同效应及临床转化面临的生物利用度挑战，为克服胃癌和结直肠癌耐药性提供了新思路。

　　

Abstract

大麻二酚（CBD）作为从大麻中提取的非精神活性成分，近年来因其在多种癌症中的治疗潜力备受关注。本文聚焦胃癌和结直肠癌，系统综述了CBD通过多重机制干预胃肠道（GI）恶性肿瘤的证据：

作用机制

1. 促凋亡与周期阻滞：CBD通过激活caspase-3和上调Bax/Bcl-2比例诱导肿瘤细胞凋亡，同时通过调控p21^Cip1
   /p27^Kip1
   等周期蛋白抑制G1/S期转换。
2. 抗血管生成：下调VEGF和HIF-1α表达，抑制肿瘤微环境中的新生血管形成。
3. 免疫调节：通过CB2受体介导的NF-κB通路抑制促炎因子IL-6、TNF-α释放，缓解肿瘤相关炎症。

临床挑战

• 生物利用度瓶颈：CBD的低水溶性和首过效应导致口服生物利用度不足10%，纳米载体递送技术成为研究热点。
• 联合治疗潜力：与5-FU或奥沙利铂联用可逆转EGFR突变导致的化疗耐药，但需警惕CYP450酶系的药物相互作用。

未来方向

探索CBD与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的协同效应，以及通过表观遗传调控（如DNA甲基化修饰）克服肿瘤异质性，将成为GI癌症精准治疗的新突破口。