综述：间充质干细胞及其衍生外泌体在疾病中的治疗作用

这篇综述系统阐述了间充质干细胞（MSCs）及其外泌体（MSCs-EXO）在心血管疾病（CVDs）、神经系统疾病、自身免疫病（ADs）和肌肉骨骼疾病（MSDs）中的治疗潜力。作者详细分析了MSCs的分类、特性、提取方法及作用机制（如旁分泌、免疫调节和组织再生），并总结了近5年临床应用的挑战与机遇，为再生医学提供了重要参考。

　　

引言

干细胞的概念最早于1868年提出，而间充质干细胞（MSCs）作为一种多能干细胞，因其强大的增殖能力、归巢特性和低免疫原性，成为再生医学的研究热点。MSCs可从骨髓、脂肪、脐带等多种组织中分离，但其临床应用的异质性限制了推广。与此同时，外泌体（Exosomes）作为细胞间通讯的关键载体，因其安全性高、易保存等优势备受关注。

分类与特性

MSCs根据来源可分为骨髓来源（BM-MSCs）、脂肪来源（AD-MSCs）、脐带来源（UC-MSCs）等。BM-MSCs虽增殖能力强，但提取过程侵入性强；AD-MSCs产量高且创伤小；UC-MSCs因低免疫原性和高增殖率成为理想选择。外泌体是直径50-150 nm的囊泡，携带蛋白质、miRNA等生物活性分子，通过超速离心或聚合物沉淀法提取。

治疗机制

1. 旁分泌作用：MSCs通过分泌抗炎因子（如IL-10）、生长因子（如VEGF）等促进组织修复。例如，缺氧预处理的UC-MSCs可增强血管生成能力。
2. 免疫调节：MSCs-EXO通过调控巨噬细胞极化（M1→M2）减轻炎症，在骨关节炎（OA）和系统性红斑狼疮（SLE）中表现显著。
3. 组织再生：MSCs通过抑制凋亡（如降低caspase-3活性）和促进血管新生（如上调miR-126）修复心肌梗死（MI）后的心脏组织。

疾病应用

• 心血管疾病：临床试验显示BM-MSCs可改善左心室功能，但疗效受剂量和移植时机影响。
• 神经系统疾病：脐带MSCs通过调节小胶质细胞缓解脊髓损伤（SCI）和阿尔茨海默病（AD）。
• 自身免疫病：MSCs-EXO通过抑制B细胞异常活化治疗SLE，且无致癌风险。
• 肌肉骨骼疾病：关节内注射AD-MSCs可促进软骨再生，联合富血小板血浆（PRP）效果更佳。

挑战与展望

MSCs的异质性、外泌体提取标准化及长期安全性仍需解决。工程化外泌体（如靶向修饰CXCR4）和联合疗法（如基因编辑）是未来方向。

全文以详实的证据链展现了MSCs和MSCs-EXO的转化潜力，为疾病治疗提供了新范式。