177 Lu-碘油靶向放射治疗肝细胞癌的临床前研究：肿瘤靶向性与生长抑制效应的突破性验证

本研究创新性评估了177 Lu标记碘油（177 Lu-lipiodol）在肝细胞癌（HCC）治疗中的潜力，通过临床前异种移植模型证实其高放射化学纯度（>99%）、显著肿瘤靶向性（34.0%初始摄取）及持续抑制肿瘤生长（T/U体积比降至0.45）。该疗法结合了钇-90的局部放射优势与镥-177的诊疗一体化（theranostic）特性，为HCC的经动脉放射栓塞（TARE）提供了新策略。

　　

背景

镥-177（¹⁷⁷
Lu）因其适中的β射线能量（0.497 MeV）和伴随γ发射的诊疗一体化特性，成为肿瘤靶向治疗的理想核素。碘油（lipiodol）作为经动脉化疗栓塞（TACE）的经典载体，在肝细胞癌（HCC）治疗中具有选择性肿瘤滞留的特点。然而，传统碘-131标记碘油存在高能γ射线的防护难题，而铼-188（¹⁸⁸
Re）因半衰期过短（17小时）限制了持续照射。本研究首次系统评估¹⁷⁷
Lu-lipiodol的分配系数、生物分布及抗肿瘤效能，填补了该领域临床前数据的空白。

材料与方法

细胞实验：采用人肝癌HC-4细胞株，通过γ射线（0-12 Gy）照射证实其剂量依赖性增殖抑制（p=0.0024）。制剂制备：将¹⁷⁷
LuCl₃
转化为¹⁷⁷
Lu-8-羟基喹啉（¹⁷⁷
Lu-oxine）后乳化于碘油，放射化学纯度>99%，分配系数log P=2.04。动物模型：F344 NJcl rnu/nu大鼠双侧大腿接种HC-4肿瘤后，经股动脉直接穿刺注射¹⁷⁷
Lu-lipiodol（2.8 MBq/50 μL），通过SPECT/CT动态监测28天内的药物分布。

结果

靶向性与滞留：SPECT/CT显示肿瘤即刻摄取达34.0%±4.4%，28天后仍保留7.3%±1.2%ID/g，显著高于其他器官（脾脏26.6%±17.5%ID/g为最高非靶器官）。抗肿瘤效果：治疗组肿瘤体积比（T/U）在第14天降至0.45（p=0.017），第21天维持0.59（p=0.001）。安全性：未观察到体重显著变化或器官形态异常，但脾脏高摄取提示需后续血液学监测。

讨论

与现有疗法对比，¹⁷⁷
Lu-lipiodol兼具铼-188的局部栓塞优势和钇-90（⁹⁰
Y）的持续照射能力，同时克服了碘-131的成像劣势。其6.7天的半衰期可实现肿瘤的延长照射，而0.5 MeV的β射线能量既能有效杀伤肿瘤又减少远端组织损伤。值得注意的是，28天后的肿瘤再生提示需探索分次给药方案。

结论

¹⁷⁷
Lu-lipiodol在HCC治疗中展现出卓越的肿瘤选择性滞留和生长抑制能力，其诊疗一体化特性为临床转化奠定了坚实基础。未来需扩大样本量并优化给药策略以进一步提升疗效。