血浆脂质组与神经精神疾病的交互效应：双向孟德尔随机化揭示因果关联

为解决血浆脂质与神经精神疾病(NPDs)因果关联不明的科学问题，研究人员采用双向孟德尔随机化(MR)技术，系统分析179种血浆脂质与17种NPDs的相互作用。发现特定脂质如固醇酯(27:1/16:1)通过CXCL10下调介导神经性厌食症风险，ADHD等疾病显著改变磷脂酰胆碱(PC)谱。该研究为NPDs生物标志物和靶点开发提供新视角。

　　

脂代谢紊乱与神经精神疾病的关系一直笼罩在"鸡生蛋还是蛋生鸡"的迷雾中。这项研究如同分子侦探，运用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这把"因果推断手术刀"，精准解剖了179种血浆脂质分子与17种神经精神疾病(neuropsychiatric disorders, NPDs)的复杂关系网络。

研究团队发现有趣的"脂质跷跷板"现象：固醇酯(SE 27:1/16:1)和二酰基甘油(DAG 16:0_18:2)如同两个坏脾气的守门人，会升高神经性厌食症(AN)风险；而鞘磷脂(SM d36:2)则像温柔的保护者，可能降低这种风险。更妙的是，SE 27:1/16:1这个调皮分子可能是通过压制免疫信使CXCL10（C-X-C motif chemokine 10）来搞破坏的。

反过来看，各种神经精神疾病也在重塑"脂质景观"：多动症(ADHD)会让SE 27:1/20:3和两种磷脂酰胆碱(PC 18:0_20:3, 18:1_20:3)水平飙升；阿尔茨海默病(AD)则悄悄降低PC(O-18:1_20:3)；而偏头痛患者体内的SE 27:1/20:2会神秘消失。强迫症(OCD)展现出"双面人格"，既抬高PC 16:1_18:0又打压SE 27:1/22:6。

这些发现如同打开了潘多拉魔盒，揭示出脂质分子与大脑疾病间错综复杂的因果舞蹈。不仅为理解疾病机制提供了新线索，更为开发"脂质指纹"诊断工具和靶向治疗点燃了希望之光。