天麻素通过抑制HK2介导的糖酵解途径逆转鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤

为解决帕金森病(PD)中糖酵解异常与神经元损伤的关联问题，研究人员揭示了鱼藤酮通过上调HK2/PKM2/LDHA促进糖酵解导致PC12细胞死亡，而天麻素能特异性抑制HK2介导的糖酵解通路，与2-DG联用产生协同保护效应，为PD代谢干预提供新靶点。

　　

糖酵解(Glycolysis)作为细胞能量代谢的核心途径，其紊乱与帕金森病(PD)发病机制密切相关。鱼藤酮(rotenone)暴露显著激活PC12细胞的糖酵解过程，表现为乳酸产量增加、乳酸脱氢酶(LDH)活性升高及丙酮酸浓度下降。天麻素(gastrodin)能有效逆转这种代谢异常，调控关键酶水平——包括抑制己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)和乳酸脱氢酶A(LDHA)的异常表达。特别值得注意的是，HK2特异性抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)与天麻素联用可协同阻断糖酵解级联反应。该研究证实HK2介导的糖酵解失调是鱼藤酮神经毒性的关键机制，而天麻素通过精准调控该代谢通路发挥神经保护作用。