中国南方≥12岁局灶性癫痫患者添加吡仑帕奈治疗的疗效与安全性：一项前瞻性真实世界研究

这篇前瞻性真实世界研究首次系统评估了吡仑帕奈（PER）作为添加疗法在中国南方≥12岁局灶性癫痫患者中的疗效与安全性。结果显示，低剂量（≤4 mg/天）PER在86.2%耐药性癫痫患者中实现79.7%（6个月）和86.0%（12个月）的50%应答率，且疾病持续时间<5年（OR=15.893）和未知病因（OR=14.528）显著提升长期疗效。研究为PER在中国人群的精准用药提供了重要循证依据。

　　

研究背景与目的
癫痫作为慢性神经系统疾病，约三分之一患者对抗癫痫药物（ASM）治疗反应不佳。吡仑帕奈（PER）作为第三代ASM，通过选择性拮抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体发挥抗癫痫作用。尽管国际研究证实PER对局灶性癫痫的疗效，但中国人群数据尤其南方地区的真实世界证据仍缺乏。本研究旨在评估PER在中国南方≥12岁局灶性癫痫患者中的疗效、安全性和耐受性。

研究方法
这项前瞻性队列研究纳入2023年1月至2024年1月就诊的196例患者（FAS集），86.2%为耐药性癫痫。患者接受PER添加治疗（起始剂量2 mg/天占96.9%），通过3、6、9和12个月随访监测发作频率、药物调整及不良事件（AEs）。采用逻辑回归分析影响疗效的因素，并计算保留率与累积保留率。

关键发现

1. 疗效数据：

   • 发作频率中位数从基线2.5次/月降至12个月时的0次/月（P<0.001），6个月和12个月50%应答率分别达79.7%和86.0%。
   • 低剂量PER（≤4 mg/天）在73.5%患者中显示显著疗效，提示中国人群可能对PER更敏感。

2. 预测因素：

   • 疾病持续时间<5年患者疗效优于≥10年者（OR=15.893，95%CI=1.418–178.158）。
   • 未知病因患者疗效显著优于明确病因者（OR=14.528，95%CI=2.508–84.140）。

3. 安全性：

   • 21.4%患者报告AEs，主要为头晕（10.2%）和精神症状（6.6%），仅8.2%因AEs停药。

4. 保留率：

   • 6个月和12个月保留率分别为78.3%和59.3%，累积保留率分别为71.8%和63.3%，与欧洲研究相当。

临床意义
研究首次揭示中国南方人群对PER的独特反应：低剂量即可实现高应答率，且早期干预（病程<5年）效果更佳。这一发现挑战了国际指南中PER需≥4 mg/天的剂量推荐，为亚洲人群个体化治疗提供新思路。

局限性
单中心设计和南方地区民族多样性可能限制结果普适性。未来需多中心研究验证PER在中国不同地区的疗效差异，并探索遗传因素对药物反应的影响。

结论
PER在中国南方局灶性癫痫患者中展现出优越的疗效-安全性平衡，尤其对早期病程和未知病因患者。研究为优化临床决策、降低治疗成本提供重要依据，同时呼吁开展针对亚洲人群的PER剂量探索研究。