法瑞西单抗(Faricimab)治疗东亚难治性新生血管性年龄相关性黄斑变性的早期解剖与功能疗效：一项台湾真实世界研究

针对抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)治疗无效的难治性新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者，台湾大学医院团队开展了一项回顾性真实世界研究，评估双通路抑制剂法瑞西单抗的疗效。研究显示，该药物能显著改善中央视网膜厚度(CRT)和视网膜下液(SRF)等解剖学指标，52%患者实现治疗间隔延长至≥16周(Q16W)，为亚洲人群难治性nAMD提供了新的治疗选择。

　　

年龄相关性黄斑变性(AMD)是全球老年人视力丧失的主要原因，其中新生血管性AMD(nAMD)约占严重视力损失的90%。尽管抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)疗法已成为标准治疗，但约10-15%患者表现为难治性疾病，即使频繁注射仍无法控制病情。这不仅给患者带来沉重的经济和心理负担，还可能导致视网膜色素上皮(RPE)纤维化等并发症。更棘手的是，临床常用的anti-VEGF药物如阿柏西普(aflibercept)和雷珠单抗(ranibizumab)仅靶向VEGF-A通路，而nAMD的发病机制还涉及血管生成素-2(Ang-2)等促炎因子。

在这一背景下，新型双特异性抗体法瑞西单抗(Faricimab)应运而生。它能同时阻断VEGF-A和Ang-2信号通路，理论上可提供更强的抗新生血管和抗炎效果。虽然TENAYA和LUCERNE等III期临床试验已证实其在初治患者中的疗效，但亚洲患者仅占9%，且缺乏针对难治性病例的真实世界数据。特别是在东亚人群中，nAMD常合并息肉状脉络膜血管病变(PCV)，这使得治疗反应更具不确定性。

为填补这一空白，台湾大学医院眼科团队开展了一项回顾性研究，纳入28例(33眼)平均接受过12.8次anti-VEGF注射仍持续存在视网膜液的难治性患者，转换为法瑞西单抗治疗后随访6个月。研究采用电子病历回顾方法，主要评估最佳矫正视力(BCVA)、光学相干断层扫描(OCT)显示的解剖学改善(包括中央视网膜厚度CRT、视网膜下液SRF、视网膜内液IRF和色素上皮脱离PED高度)以及治疗间隔变化。所有患者均未接受负荷剂量，按需注射方案基于OCT显示的视网膜液复发情况。

在功能性结局方面，logMAR视力从基线的0.52(0.30-1.00)保持稳定，3个月和6个月时均为0.52，无统计学差异(p=0.147)。值得注意的是，48.5%患者在3个月时获得≥0.1 logMAR视力提升，但这一比例在6个月时降至24.2%，提示慢性病变可能导致视力改善受限。

解剖学改善更为显著：中央视网膜厚度(CRT)从基线的267μm显著下降至3个月时的235μm(p=0.002)，并维持至6个月(p=0.003)。36.4%患者在3个月时实现SRF完全吸收(p<0.001)，6个月时达48.5%(p=0.002)。相比之下，IRF改善(从48.5%降至30.3%)和PED高度变化(141μm vs 132μm)未达统计学意义。多变量分析显示，基线CRT值与改善程度显著相关，而既往anti-VEGF注射次数不影响疗效。

治疗间隔延长是另一重要发现：52%患者注射间隔得以延长，56%达到≥16周(Q16W)的给药频率。安全性方面，仅1例出现短暂结膜充血，无严重不良事件报告。

这些结果揭示了几个关键发现：首先，法瑞西单抗对SRF的改善优于IRF，可能与Ang-2抑制能稳定RPE功能有关。其次，既往使用阿柏西普的患者对SRF改善更显著(p=0.021)，提示治疗史可能影响转换疗效。最后，尽管视力未显著提升，但解剖学改善和间隔延长显著降低了治疗负担。

该研究的临床意义在于：首次在东亚难治性nAMD人群中证实了法瑞西单抗的早期疗效，为临床转换治疗提供了真实世界证据。特别是对于SRF为主的患者，双通路抑制可能带来额外获益。但研究也留下重要问题：IRF改善有限可能与其更强的神经毒性相关，未来需探索联合治疗方案；6个月的随访尚不足以评估长期疗效和地理萎缩风险。

台湾团队的这项研究为亚洲nAMD治疗策略增添了新证据，但更大规模的前瞻性研究仍需开展，以明确最佳转换时机、预测生物标志物和长期预后。随着个性化医疗发展，双靶点药物可能重塑难治性nAMD的治疗格局。