基于生理药动学模型(PBPK)评估食物对口服药物生物等效性影响的研究进展及其在ICH M13A指南中的应用

为解决食物效应(food effect)对口服药物生物等效性(BE)评价的挑战，来自FDA与CRCG的研究人员通过"PBPK建模评估食物对生物等效性影响"专题研讨会，系统探讨了PBPK模型在预测制剂依赖性食物效应、优化生物预测性溶出方法中的应用。研究表明该技术可支持特定餐后BE研究的豁免(biowaiver)，显著提升研发效率并降低成本，为ICH M13A指南实施提供创新方法论。

　　

2023年10月12日，美国食品药品监督管理局(FDA)与复杂仿制药研究中心(CRCG)联合举办的"PBPK建模技术进展及其在口服制剂开发中的监管应用"研讨会，标志着生理药动学模型(Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling, PBPK)在监管决策中的应用取得重大突破。本文重点解读了研讨会第二专场"支持ICH M13A的PBPK食物效应评估"的核心内容，揭示PBPK模型如何像"数字孪生"般精准模拟胃肠道环境，量化食物对药物吸收的"加速器"或"减速带"效应。

案例研究生动展示，PBPK模型能复现制剂特性与食物相互作用的"分子探戈"，指导开发能模拟人体消化动态的生物预测性溶出(biopredictive dissolution)方法。某企业通过建模成功预测高脂餐对缓释片剂吸收的"波浪效应"，节省了40%的临床研究成本。研讨会还探讨了"虚拟人体"技术的新进展——通过整合胃排空动力学参数和肠上皮转运蛋白表达数据，使模型能更逼真反映个体差异。

尽管这项"数字试药"技术前景广阔，专家们强调需攻克两大难关：模型验证需建立类似"飞行黑匣子"的追溯体系，而溶出数据与PBPK的整合则要求开发"数据转换器"算法。正如会议共识指出，PBPK建模正在重塑全球监管科学版图，其发展堪比"制药界的ChatGPT革命"，未来或可实现跨国申报资料的"一次建模，多国认可"。