外周给予脂多糖通过下调P-糖蛋白功能与表达促进大鼠血-视网膜屏障药物转运的机制研究

来自日本的研究人员针对炎症状态下血-视网膜屏障(BRB)药物转运受限的难题，创新性地通过外周注射脂多糖(LPS)建立大鼠模型，结合离体视网膜毛细血管转运实验与[3 H]地高辛体内分布检测，首次揭示LPS可通过下调P-糖蛋白(P-gp)功能表达显著提升视网膜药物渗透率，为炎症性眼病治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了炎症微环境对视网膜药物转运的调控机制。当大鼠外周注射5 mg/kg脂多糖(LPS)24小时后，分离的视网膜毛细血管中P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)介导的荧光底物外排运输显著减弱。更令人振奋的是，[³
H]地高辛在LPS处理组大鼠视网膜中的分布量较生理盐水对照组激增，而作为旁细胞转运标记物的[³
H]D-甘露醇分布却未见明显变化——这精妙地证实了视网膜药物渗透增加源于P-gp功能抑制，而非血-视网膜屏障结构破坏。分子水平检测显示，LPS处理组的视网膜毛细血管中，P-gp mRNA和蛋白表达量双双下调，特别是内BRB腔膜面的P-gp表达显著降低。这些发现如同拼图般完整呈现了LPS通过"双管齐下"的方式（既削弱P-gp转运功能又减少其表达量）促进药物跨血-视网膜屏障转运的分子图景，为开发炎症性眼病的新型给药策略提供了重要理论依据。