母源性游离RNA靶向检测技术：基于大动物模型和人类队列的妊娠炎症性疾病预测新策略

这篇研究通过靶向分析母体血浆游离RNA（cfRNA），开发了一种无创预测妊娠炎症性疾病（如绒毛膜羊膜炎和子痫前期PE）的新方法。研究结合绵羊模型（无菌性/细菌性绒毛膜羊膜炎）和人类队列（晚发型PE），验证了8种炎症相关cfRNA标志物（IL-1α/β、IL-6/8/10/18、TNFα、CD14）的预测价值，其中无菌性炎症检测AUC达1.0，PE预测在孕早/中/晚期AUC分别为0.85/0.90/0.82，为临床早期筛查提供了高灵敏度、特异性的解决方案。

　　

炎症性妊娠并发症的筛查困境与突破
病理学炎症在绒毛膜羊膜炎（无菌性与细菌性）和子痫前期（PE）的发生发展中起核心作用，但现有临床诊断工具灵敏度低且侵入性强。本研究创新性地采用靶向cfRNA分析技术，通过绵羊模型和人类队列验证，为妊娠炎症的早期预测提供了新思路。

动物模型构建与炎症标志物选择
研究首先在绵羊妊娠模型中建立两种炎症场景：

1. 无菌性炎症模型：通过宫内注射大肠杆菌LPS（2天/8天暴露），模拟绒毛膜羊膜炎病理过程。胎盘组织分析显示IL-6和IL-18表达显著上调（p<0.05），证实炎症反应成功诱导。
2. 细菌性感染模型：使用人源支原体（Mycoplasma hominis）接种，模拟临床常见感染性绒毛膜羊膜炎。

精选8种与妊娠炎症密切相关的cfRNA靶点（IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、CD14、TNFα），这些分子涉及NF-κB和MAPK等经典炎症通路，且在胎盘缺氧、内皮损伤等病理过程中起关键作用。

cfRNA检测技术的精准性验证
无菌性炎症预测：

• 8天LPS暴露组cfRNA检测AUC达1.0（灵敏度/特异性均为100%），显著优于传统临床指标（灵敏度56%）。
• 2天暴露组中IL-8和IL-1α贡献度最高（GINI分析），提示早期炎症响应特征。

细菌性感染预测：

• 支原体感染在极早产（98天孕龄，相当人类25周）和早产（128天孕龄）模型中，cfRNA检测AUC分别为0.84和0.73，其中TNFα和CD14为关键标志物。

人类子痫前期的跨物种验证
在晚发型PE患者队列中，cfRNA技术展现出跨孕期的稳定预测力：

• 孕早期（11-13周）AUC 0.85，IL-18为最显著标志物，与胎盘氧化应激相关。
• 孕晚期CD14重要性跃升，反映动脉炎症加剧，与PE血管病理特征吻合。

技术优势与临床转化潜力
相比羊水穿刺（AUC 0.82，侵入性）或sFLT1/PlGF比值检测，该技术具备：

1. 无创性：仅需250μL母体血浆；
2. 快速性：qPCR流程可在数小时内完成；
3. 多场景适用：同步覆盖感染性/无菌性炎症及PE预测。

局限性与未来方向
需在人类前瞻性队列中验证，并探索更多病原体类型（如GBS、Ureaplasma）的cfRNA特征。此外，胎盘发育差异（羊为上皮绒毛膜型）可能影响标志物跨物种一致性，需进一步优化靶点组合。

这项研究为炎症性妊娠并发症的精准医学时代提供了技术基石，未来或可整合入产前常规筛查体系，实现从"症状驱动"到"分子预警"的诊疗模式转变。